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第一部分：局部晚期肝细胞性肝癌介入合并放疗后索拉非尼维持治疗的Ⅰ期临床试验目的：研究局部晚期原发性肝细胞肝癌(肝癌)在TACE和3DCRT/IMRT放疗后用索拉非尼维持治疗的可行性、安全性及有效性。材料与方法：组织学或细胞学明确诊断为肝癌的患者首先接受1-3个周期的TACE治疗,而后进行3DCRT/IMRT放疗。放疗结束4-6周进行评估,没有出现疾病进展的患者,给予索拉非尼口服400mg,一天两次,连续使用,直至疾病进展、出现不能耐受不良反应或口服索拉非尼至12个月。主要的观察终点是这种治疗的毒性、副作用和病人的耐受性。治疗相关的毒性根据CTCAE3.0进行评估。次要终点是肿瘤进展时间(TTP),和总生存率(OS)。肿瘤缓解情况按照RECIST1.1标准评价。结果：从2009年9月到2011年3月,共入组15例肝癌患者。中位TACE疗程2个(1-3)。TACE后无进展的12例接受了随后的放疗。最终5例病人退出了试验,其中2例病人在放疗后主动要求退出试验,1例急性放射性肝损伤保肝治疗6周后未恢复正常,1例病人肝内肿瘤出现进展,1例出现肺部转移。剩余的7例患者接受了后续的索拉非尼维持治疗。最常见的TACE治疗副作用包括发热(20%)、腹痛(53%)及呕吐(47%)。放疗期间无3—4级副作用。放疗结束后2例患者出现急性的放射性肝损伤。索拉非尼维持治疗期间,3例发生3级副作用,包括血小板减少1例,腹泻1例,手足综合症(HFSR)1例。其余为1—2级毒性和副作用,包括：6例(86%)出现手足综合症；5例(71%)出现腹泻；2例(29%)出现厌食；2例(29%)有疲劳；2例(29%)有高血压。索拉非尼维持期间,4例病人(57%)需减量,导致减量的副反应为：1例(14%)手足综合症,2例(29%)腹泻,1例(14%)发热。7例患者中2例PR,1例PD,4例SD。结论：局部晚期肝癌患者采用TACE、放疗联合索拉非尼治疗的毒性和副作用不严重,病人的耐受性好。索拉非尼维持治疗中,一半以上的患者需要减量。索拉非尼的毒副作用主要包括手足综合症、腹泻、厌食等。第二部分：四维CT确定肝癌放疗内靶区目的：旨在评估四维CT扫描采用密度投影法确定肝细胞肝癌和转移性肝癌放疗内靶区(ITV)的可行性和精确性。材料和方法：连续入组15例患者(4例原发性肝癌,11例转移性肝癌)行4DCT扫描。采用五种方法确定IGTV:(1) ITVAIIPhase:全部10个呼吸时相勾画的靶区融合后得到；(2) ITV2Phase:在0%(吸气末)、50%(呼气末)2个时相的靶区融合得到；OMTVMIP:在MIP的CT图像上勾画的靶区范围；(4)ITVMIP:在MinIP的CT图像上勾画的靶区范围；(5)ITV2M:由ITVMIP与ITVMinIP融合得到的靶区范围。ITVAllPhase作为参考标准,其他四种方法生成的ITVs与其比较,得出体积的百分比,匹配指数,低估和高估的百分比。同时评估了肿瘤大小／呼吸幅度比值对四种ITVs的影响。结果：体积大小、匹配指数及低估的程度都表明ITV2M要最接近ITVAllPhase。 ITV2M与ITV2Phase之间具有显著的统计学差异,p值分别是0.007、0.004和0.001。肿瘤大小与呼吸幅度的比例与ITV2Phase存在很好的相关性,但与ITV2M无明显相关。结论：ITV2M法被推荐作为一种可靠快速的方法用于确定肝癌ITV。