目的本研究旨在探讨长链非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)MEG3调节脑梗死后血管生成的机制。方法利用糖氧剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理大鼠来源的脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,RBMVECs)可建立内皮细胞脑梗塞(cerebral infarction,CI)模型,并利用荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和 western blot 技术检测 RBMVECs 中的 mRNA和蛋白表达水平变化。采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成情况。采用MTT法检测RBMVECs的细胞活力。采用RNA-免疫共沉淀(RNA-immunoprecipitation,RIP)法检测MEG3与p53之间的相互作用关系,并通过染色质免疫共沉淀(chromatin coimmunoprecipitation,CHIP)试验证实p53与NOX4之间的关系。结果OGD及OGD/R后,RBMVECs中MEG3和NOX4的表达水平升高,且MEG3与NOX4二者表达升高的呈正相关关系。通过敲低MEG3证实,抑制MEG3将降低NOX4和p53表达,从而进一步减少细胞内ROS生成,促进促血管生成因子(HIF-1a和VEGF)的表达水平升高及减少OGD/R诱导的RBMVECs凋亡。RIP和CHIP试验证实,MEG3可调控p53表达,而p53具有促NOX4的表达作用,因此可知MEG3通过p53调控NOX4的表达。最后,通过抑制NOX4表达亦可降低OGD/R导致的RBMVECs凋亡,增加细胞活力和促血管生成因子表达,减少ROS生成。结论LncRNA MEG3是介导RBMVECs OGD/R处理后细胞凋亡的重要调节因子,其可通过p53/NOX4途径降低ROS的产生进而调控CI后的血管再生。