【摘 要】
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单功能烷化剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)是一种在实验室中广泛使用的模式致癌物,常被用于研究在环境中广泛存在的N-亚硝胺类化学诱变剂和致癌剂作用机制,它能和DNA及蛋
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单功能烷化剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)是一种在实验室中广泛使用的模式致癌物,常被用于研究在环境中广泛存在的N-亚硝胺类化学诱变剂和致癌剂作用机制,它能和DNA及蛋白质等生物大分子形成加合物(adduct),可导致染色体异常、姐妹染色单体改变、点突变以及细胞死亡,其引起的与突变有关的主要DNA损伤类型是O~6-甲基鸟嘌呤,这种损伤与多种肿瘤的发生密切相关。 我们实验室曾用特殊的突变检测系统,直接证明DNA损伤剂可在哺乳动物细胞诱发非定标性突变:首先用低浓度(0.2M)的短寿烷化剂MNNG(半寿期为1.1h)处理细胞2.5h后,继续培养24h,将重组有用作突变检测的靶基因supF tRNA的穿梭质粒pZ189转入细胞复制,发现在未受致癌物直接攻击的穿梭质粒中有较自发突变率高5倍以上的靶基因突变。这种突变并非在接受MNNG攻击以后立刻出现,而是具有时相依存性,在致癌物攻击后其发生率逐渐升高,在12h达最高峰,以后逐渐下降。且突变谱明显不同于由MNNG直接攻击引起的定标性突变,有其突变好发部位的序列特异性。 细胞在接触DNA损伤剂后,并非只单纯被动地接受攻击而出现DNA修饰
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