【摘 要】
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研究目的:国家级名老中医周平安教授（1939-2017）是我国著名的肺病、急性热病、疑难病专家。在多年的临床实践中,周平安教授诊治了大量肿瘤患者,在治疗恶性肿瘤方面形成了独特的理论体系并积累了丰富的临床经验,亟待进行系统性挖掘。本研究旨在挖掘周平安教授治疗恶性肿瘤用药规律,总结归纳周老治疗恶性肿瘤的特色经验及学术思想;同时,缘于周平安教授在肺系疾病遣方用药方面学验俱丰,且门诊肺癌患者众多,疗效突出
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研究目的:国家级名老中医周平安教授（1939-2017）是我国著名的肺病、急性热病、疑难病专家。在多年的临床实践中,周平安教授诊治了大量肿瘤患者,在治疗恶性肿瘤方面形成了独特的理论体系并积累了丰富的临床经验,亟待进行系统性挖掘。本研究旨在挖掘周平安教授治疗恶性肿瘤用药规律,总结归纳周老治疗恶性肿瘤的特色经验及学术思想;同时,缘于周平安教授在肺系疾病遣方用药方面学验俱丰,且门诊肺癌患者众多,疗效突出,遂试用网络药理学方法探究周老治疗肺癌核心处方的潜在作用机制。研究方法:1、数据挖掘部分收集整理2010年至2015年期间北京中医药大学东方医院门诊、庆仁堂中医诊所、御生堂中医门诊周平安教授的手稿底方,对其中恶性肿瘤患者的处方进行整理归纳,同时对周老已公开出版的论著中治疗恶性肿瘤的处方进行统计整合,应用中医传承计算平台V3.0软件对符合纳排标准的病历处方进行一般资料分析、频次统计、关联规则、聚类分析等数据挖掘,结合周老生前深度访谈内容、通过对周平安教授学术传承人姜苗主任医师的跟师学习、经言传身教,感悟学术传承和名医医德医道,以总结归纳周老治疗恶性肿瘤的用药规律、特色经验及学术思想。2、网络药理学分析基于数据挖掘结果提炼肺癌核心药组,使用中药数据库筛选核心药组活性成分和潜在作用靶点,使用疾病数据库检索并筛选出肺癌候选靶点。将核心药组靶点与肺癌靶点取交集,对药物-疾病交集靶点进行蛋白质相互作用分析、以及GO和KEGG富集分析,以预测肺癌核心药组作用于肺癌潜在的有效成分、关键靶点及信号通路等作用机制。研究结果:1.本研究共纳入周平安教授治疗恶性肿瘤处方291份,涉及中药242味;2.使用高频药物前十位分别为:黄芪、灵芝、当归、白术、甘草、白花蛇舌草、仙鹤草、麦芽、半枝莲、党参。药物四气以温、平、寒为主,五味以甘、苦、辛为主,归经以脾经（19.96%）占比最高,其次为肺经、胃经、肝经等。功效分类以为补虚类（1547次）最高;3.关联规则获得的核心药对为:“黄芪-灵芝”“黄芪-当归”“黄芪-白术”“黄芪-白花蛇舌草”等;4.聚类分析获得4个新处方,分别为:①黄芪-当归-灵芝-白术-鸡血藤-甘草,②黄芪-灵芝-白术-鸡内金-麦芽-白花蛇舌草,③黄芪-甘草-紫菀-灵芝-当归-浙贝母-半夏,④黄芪-当归-灵芝-仙鹤草-白花蛇舌草-半枝莲;5.从所有恶性肿瘤处方中提取肺癌处方共计77例,进行聚类分析,结合周老经验,选取排名第一的核心组合“黄芪-灵芝-当归-甘草-白花蛇舌草-紫菀-浙贝母-款冬花”作为肺癌主要核心处方,进行网络药理学分析;6.肺癌核心药组共筛选活性成分211个和潜在靶点627个,肺癌候选靶点1612个,“药物-疾病”交集靶点229个;7.肺癌核心药组潜在有效成分:槲皮素、山奈酚、异鼠李素、木犀草素、华良姜素、高良姜素、β-谷固醇;8.作用于肺癌的潜在关键靶点:NTRK1、APP、CUL3、XPO1、TP53、EGFR;9.预测的信号通路主要是:癌症途径、PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、肿瘤相关miRNA、细胞衰老;生物过程主要是蛋白质磷酸化、细胞迁移的正向调节、细胞运动的正向调节等;细胞组分主要是蛋白激酶复合物、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物、周期蛋白依赖性蛋白激酶等;分子功能主要是蛋白激酶活性、激酶活性、磷酸转移酶活性-醇组为受体等。研究结论:周平安教授治疗恶性肿瘤的学术思想包括:1.周老以“和法”论治肿瘤,指出阴阳和病自愈,“和法”理论的核心在于健运枢机,通过调和气血水的升降出入,扶正与祛邪并举,以和为贵,实现肿瘤患者长期生存的目的。2.治疗肿瘤以健脾扶正为先,强调顺应脾升胃降的特性,提出了“重视后天之本,促进五脏和谐”的学术思想。3.周老学贯中西,深谙中药药理,疏方潜药,多有巧思,方精药简,针对性强,灵活选用对癌症患者高效低毒药物,重视中药的药量、炮制、配伍等细节问题,因人制宜个性化用药。4.周老临证重视顾护胃气,用药平和,习用消食药健运脾胃,有消积导滞,以通为补,消补结合的功效。饮食上指导癌症患者“食饮有节”“谨和五味”。5.周老治疗肿瘤重视中医“神”的作用,“神”佳对肿瘤治疗有积极的影响。突出中医“治病留人”理念,“精神内守”,形与神俱,强调精神防御乃病之“第一道屏障”。基于数据挖掘结果,得到肺癌核心方为“黄芪-灵芝-当归-甘草-白花蛇舌草-紫菀-浙贝母-款冬花”,本研究初步预测该核心方在肺癌中发挥作用可能与下调PI3K-Akt信号途径、逆转EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药、调节肿瘤相关miRNA等途径有关。
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