孕早期内脏脂肪厚度对妊娠期糖尿病发病的预测价值研究

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背景及目的:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是目前世界范围内最常见的妊娠合并症之一。由于我国社会经济的发展、人们生活水平的提高导致超重、肥胖的患病率持续上升,且近年来随着“二胎”政策的实行,高龄孕妇增加,我国GDM的发病呈上升趋势。研究发现GDM可增加妊娠期高血压、巨大儿和剖宫产等不良妊娠结局的发生风险,此外,还会增加孕妇产后患2型糖尿病及后代患肥胖症等疾病的风险。目前,GDM的确诊主要通过妊娠24-28周75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)进行,但此时被诊断为GDM,留给患者有效干预与治疗的时间极为有限,因此需要一种可以早期预测GDM的特异性指标。肥胖作为GDM发病的一项重要危险因素,在GDM的发生过程中起了关键作用。由于用体质指数、腰围等人体测量学指标定义的肥胖对GDM预测的有效性存在争议,且国内外已有少量研究发现内脏脂肪厚度预测GDM的准确性要优于BMI及其他人体测量学指标,但尚缺乏充足证据。因此,我们开展了一项前瞻性队列研究,主要目的包括:(1)了解青岛市孕妇GDM的发病率;(2)探讨孕早期内脏脂肪厚度与GDM发生的关联,明确内脏脂肪厚度对GDM发生的预测价值,为临床开展GDM的早期筛选提供新的科学依据;(3)分析比较年龄、孕产次对内脏脂肪厚度预测GDM的影响。方法:采用流行病学前瞻性队列研究,纳入2019年5月至2020年9月在青岛市妇女儿童医院建档的孕妇(妊娠10-14周)作为研究对象,采用面对面问卷调查的方式收集研究对象的人口社会学资料、孕产史、行为生活方式等信息,测量研究对象的内脏脂肪厚度、身高、体重、腰围、臀围和血压,同时收集血糖、血脂等生化指标。随访妊娠24-28周75 g OGTT结果,将研究对象分为GDM组和非GDM组,对两组孕妇的基本特征进行比较。采用Spearman相关性分析方法探讨内脏脂肪厚度与空腹血糖、一小时血糖和两小时血糖之间的相关性,采用多因素Logistic回归方法分析孕早期内脏脂肪厚度等人体测量学指标对GDM的影响,计算各指标的比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidence interval,CI)。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析内脏脂肪厚度对GDM的预测能力,计算灵敏度、特异度、曲线下面积(area under curve,AUC)、Youden指数及最佳截断值,进而比较其与BMI等其他人体测量学指标对GDM的预测价值。按年龄和孕产次分层,分析比较年龄、孕产次对VAT预测GDM价值的影响。结果:本研究共纳入1232名孕妇,其中247人确诊为GDM,GDM的发病率为20.05%。多因素Logistic回归分析结果发现,在调整年龄、文化程度、GDM疾病史、糖尿病家族史、多囊卵巢综合征疾病史、高血压疾病史以及体力活动水平因素后,与内脏脂肪厚度最低四分位(VAT≤21.70 mm)比较,第三四分位(25.21 mm≤VAT≤29.63mm)、最高四分位(VAT>29.63 mm)是GDM发病的独立危险因素,其中,最高四分位孕妇发生GDM的风险是第一四分位孕妇的3.68倍(OR=3.68,95%CI:1.59-8.52),第三四分位孕妇发生GDM的风险是第一四分位孕妇的2.30倍(OR=2.30,95%CI:1.19-5.42)。ROC曲线分析结果显示,孕早期内脏脂肪厚度预测GDM的灵敏度为71.30%,特异度为67.90%,AUC为0.72(95%CI:0.68-0.75),Youden指数为0.39,最佳截断值为26.74 mm;内脏脂肪厚度对GDM的预测价值高于孕前BMI,孕早期BMI、WC、WHR、WHt R以及孕早期WG。联合指标(孕早期内脏脂肪厚度联合年龄、GDM疾病史、糖尿病家族史及孕早期BMI)预测GDM的AUC可达到0.76,比内脏脂肪厚度单独预测GDM的价值高。分层分析结果发现,当年龄<35岁、孕妇不论是初产妇还是经产妇,内脏脂肪厚度对GDM的预测价值同样优于其他人体测量学指标。结论:青岛市孕妇GDM的发病率高于全国GDM的平均发病水平。孕早期内脏脂肪厚度高是GDM发病的独立危险因素,对GDM的发病具有一定的预测价值,且内脏脂肪厚度联合孕早期BMI、年龄、糖尿病家族史以及GDM疾病史对GDM的预测价值优于内脏脂肪厚度单独预测GDM的价值,这将为GDM的早期发现提供新的科学依据。
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