CD24与ABCG2在贲门腺癌中的表达及临床意义

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贲门癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,它既不同于远端食管癌,也不同于一般的胃癌,而被看作胃癌的一种特殊类型,它的特性取决于其独特的解剖结构,而特殊的发病部位以及生物学行为决定了它的诊断,手术方式,以及不良的预后。我国是贲门癌高发的地区,其死亡率已位居国内第二位,然而至今此恶性肿瘤的病因依然不明。过去学者们认为是一种与环境、饮食、遗传、慢性萎缩胃炎、幽门螺旋杆菌等多因素相关的疾病。而近来研究发现其发病的生物学基础与肿瘤干细胞(TSC)密切相关,与诸多恶性肿瘤一样更倾向于它是一种干细胞疾病。因此,对肿瘤干细胞及表面特异性抗原的研究日益凸显其重要性。CD24与ABCG2作为贲门腺癌干细胞标志物已被越来越多的学者所接受。CD24是一种由27个氨基酸组成的高度糖基化的分子,大量文献报道它与一些肿瘤的恶性程度相关(如乳腺癌、卵巢癌、食管癌、胃癌大肠癌等),特别是在消化系统恶性肿瘤中丰富表达,对肿瘤的增殖分化起到调控作用。ABCG2蛋白(ATP-binding cassette superfamily G member2)是ABC (ATP-binding cassette)超家族蛋白成员之一,此种蛋白参与肿瘤的多药耐药,是造成患者术后化疗效果不理想的因素之一,因此探讨它与临床病理特征的关系有重要的意义。目前对CD24与ABCG2在贲门腺癌中研究的报道较少。本实验通过免疫组化与RT-PCR技术探讨CD24与ABCG2在贲门腺癌中的表达情况,进一步诠释肿瘤干细胞在贲门腺癌中所起的作用。目的:检测肿瘤干细胞标志物CD24、ABCG2在140例贲门腺癌中的表达情况,探讨两者与腺癌临床病理学参数的关系,分析两种标志物间有无相关性。方法:1采用免疫组织化学SP法检测140例贲门腺癌中CD24与ABCG2的表达情况。将所收集的病例依据不同的分化程度、年龄、性别、临床分期及病理学形态进行分组,计算二者的阳性率,分析两者与哪些临床及病理学特征存在相关性,进一步探讨二者与贲门腺癌生物学行为之间的关系。2收集新鲜癌组织与癌旁组织各26例,依据不同临床分期,不同分化程度进行分组,分别提取每对癌与癌旁组织的总RNA,进行RT-PCR,计算CD24与ABCG2DNA的相对表达量,分析二者组间的差异性,进一步研究二者的侵袭性。结果:1免疫组化结果1.1CD24与ABCG2在癌组织中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。CD24、ABCG2在低分化腺癌中的表达高于中高分化腺癌,差异有统计学意义(P<0.05)。CD24与肿瘤的浸润、淋巴结转移情况,临床分期及神经受侵密切相关,差异有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、性别,有无瘤栓及残端状况无关,差异无统计学意义(P>0.05)。除分化程度外ABCG2与其它临床病理学特征不存在相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。1.2CD24在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型:弥漫型高于肠型;WHO分型:管状腺癌、乳头状腺癌、粘液腺癌及低粘附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0.05)。1.3ABCG2在两种病理形态学分型中的表达,Lauren分型:弥漫型高于肠型;WHO分型:管状腺癌、乳头状腺癌、粘液腺癌及低粘附型癌之间存在差别,差异有统计学意义(P<0.05)。1.4CD24与ABCG2两者之间无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。2RT-PCR结果显示CD24与ABCG2在贲门腺癌中的表达均高于癌旁,差异有统计学意义(P<0.05),在癌旁组织中微量表达。低分化相对表达量均高于中高分化,差异有统计学意义(P<0.05)。CD24与临床分期相关,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,相对表达量逐级升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ABCG2与临床分期无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结果与免疫组化一致。结论: CD24与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期关系密切,提示CD24可能参与贲门腺癌的恶性过程,其表达越高患者的预后可能越差。CD24与贲门腺癌的病理形态学分型相关。ABCG2只与肿瘤的分化程度及病理形态学分型关系密切。
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