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人类免疫缺陷病毒（HIV-1）跨膜蛋白gp41在病毒侵染靶细胞的膜融合过程中发挥了关键作用，是膜融合抑制剂研究中的重要靶点。此外，gp41还能够通过与靶细胞内某些蛋白发生相互作用，调控细胞的某些生理功能。在前期的研究中，我们通过酵母双杂交技术从人骨髓cDNA文库中筛选到一个HIV-1gp41的潜在结合蛋白POB1。基于POB1具有抑制HIV-1病毒介导的膜融合活性，本论文将POB1作为潜在的病毒抑制剂进行了相关研究，实验证明POB1具有抑制病毒感染的能力。在酵母双杂交实验的基础上，我们采用多种生化技术手段验证了HIV-1gp41和POB1的结合能力。结果表明，POB1通过C端螺旋区（C60）与gp41相互作用，而gp41的六螺旋结构及其包含的N末端七重复序列（NHR）与POB1均有较强的结合能力。我们将C60作为潜在的膜融合抑制剂进行了一系列研究。C60不能抑制gp41融合活性六螺旋结构的形成，但是在合胞体实验和病毒感染实验中均显示出一定的抑制活性，对X4嗜性株HIV-1IIIB和R5嗜性株HIV-1Bal的半抑制浓度在微摩尔级。这些结果表明，C60的抑制机理可能与已知膜融合抑制剂的抑制机理不尽相同，这两者的异同有待进一步阐明。对C60抑制机理的深入研究，有助于我们进一步揭示病毒介导的膜融合过程的细节。我们对gp41与POB1相互作用的生理意义进行了进一步的研究。POB1蛋白在细胞内参与了EGF介导的内吞信号通路，目前已经报导存在POB1(1-521)和POB1(1-659)两种同源蛋白。我们克隆出了一个新的同源蛋白POB1(1-460)。实验结果表明gp41与POB1(1-460)在真核细胞内依然能够发生相互作用。HIV-1gp41的存在能够显著增强A431细胞和CHO细胞的内吞作用，而且增强的内吞作用能够促进不表达CD4受体的A431细胞对HIV-1假病毒颗粒的摄入，这可能导致HIV-1病毒感染的增强。一个可能的推测是gp41所起的作用与EGF介导的信号类似，能够作为一个骨架蛋白招募参与内吞过程的POB1、epsin等蛋白，持续激活内吞通路。以上推测还需要后续实验证实。