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目的：研究miR-181b对肺纤维化过程的调控作用，并对其作用机制进行进一步探讨。方法：收集7例特发性肺纤维化患者和9例正常人肺活检组织，并取正常小鼠和博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织，提取RNA检测miR-181b水平。将A549细胞分为control组、mimic-NC组、mimic组、inhibitor组和inhibitor-NC组。control组无干预；mimic组加入miR-181b的激动剂mimic；inhibitor组加入miR-181b的抑制剂inhibitor，mimic-NC组和inhibitor-NC组分别为mimic组和inhibitor的阴性对照组，加入无活性的microRNA。转染后，通过western blot检测TGFBR1表达。同时，将TGFBR1mRNA3’UTR构建入luciferase报告系统（TGFBR1-3’UTR-wt），同时将突变后的TGFBR1mRNA3’UTR也插入luciferase报告系统中（TGFBR1-3’UTR-mut1，TGFBR1-3’UTR-mut2和TGFBR1-3’UTR-mut3）。然后将miR-181b与luciferase空质粒（empty vector）或TGFBR1-3’UTR-wt质粒或TGFBR1-3’UTR–mut1/2/3质粒共同转染至HEK-293细胞中，检测各组细胞中的荧光强度。将30只小鼠分为对照组、miR-181b组和GFP组，每组10只小鼠。对照组小鼠不作任何处理，miR-181b组经尾静脉注射入rAAV-miR-181b载体使miR-181b在小鼠体内过表达；GFP组经小鼠尾静脉注射入rAAV-GFP载体。所有小鼠经博来霉素刺激诱导特发性肺纤维化模型，模型制作成功后，处死小鼠取肺组织，HE染色和Masson染色检测肺病理变化和胶原沉积情况，western blot检测TGFBR1、磷酸化SMAD2和SMAD3蛋白的表达。结果：IPF病人肺组织中的miR-181b表达水平只有正常人肺组织中的1/3，而与正常小鼠相比，IPF小鼠肺组织中miR-181b表达水平更低，约下调4倍左右。miR-181b mimic可显著降低A549细胞中TGFBR1水平（p<0.05），而miR-181b inhibitor可显著升高A549细胞中TGFBR1水平（p<0.05），5组细胞中的TGFBR1mRNA水平并无明显差异。luciferase assay结果显示转染miR-181b后，TGFBR1-3’UTR-wt组荧光强度明显低于其阴性对照组（miR-con），和TGFBR1-3’UTR-mut1/2组荧光强度也不同程度的低于其阴性对照。而TGFBR1-3’UTR-mut3组或空质粒组（empty vector）荧光强度与其阴性对照无明显差异。miR-181b组小鼠肺纤维化程度明显高于BLM组和GFP组，但仍高于对照组；BLM组小鼠肺纤维化程度与GFP组无明显差异。转染AAV5-miR-181b的IPF小鼠模型肺组织内TGFBR1、p-SMAD2和p-SMAD3的表达量明显低于对照组和Vector组小鼠（p<0.05）。结论：miR-181b在特发性肺纤维化疾病进程中表达下调，过表达miR-181b可在转录后水平通过下调靶蛋白TGFBR1表达，阻断肺组织中TGF-β信号通路的传导，从而减轻肺纤维化的程度。