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一氧化碳是造成中毒性死亡最常见的有毒气体,可引起机体多个系统的损伤,其中缺氧引起的脑损伤是造成患者死亡的主要原因.急性一氧化碳中毒(Acute carbon monoxide poisoning,ACMP)后数小时会引起神经系统出现炎症反应,脑组织水肿等一系列病理变化,最终导致神经元的凋亡或坏死.目前普遍认为炎症在CO中毒脑损伤中起着重要作用,抑制炎症可以促进CO中毒患者神经功能的恢复. 嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand gated ion channel7receptor,P2X7R),是三磷酸腺苷门控阳离子通道.近几年研究表明P2X7R在许多神经性疾病的炎症发生中有重要作用,包括阿尔茨海默病,脊柱损伤,脑缺血等.亮蓝G(Brilliant blue G,BBG)是P2X7R的特异性拮抗剂,BBG可以通过抑制炎症对许多脑部疾病发挥神经保护作用.然而,P2X7R在ACMP引起脑损伤中的作用以及BBG对ACMP引起脑损伤的影响仍不十分清楚,有待进一步研究. 目的： 观察BBG对大鼠ACMP引起的海马组织损伤的影响,试图揭示P2X7R在ACMP引起的脑损伤发病机制中的作用.求证P2X7R是ACMP脑损伤的关键分子靶标.获得BBG能够减轻ACMP引起的脑损伤的证据,将为临床干预ACMP提供重要理论依据,为治疗一氧化碳中毒找到新的药物靶点. 方法： 80只8-10周龄SD大鼠分为Control组、ACMP组、ACMP+BBG组、BBG组.用腹腔注射CO(100ml/kg)的方法制备大鼠ACMP模型.检测静脉血中的HbCO浓度来判断CO中毒程度.RT-PCR检测大鼠海马组织P2X7R mRNA的表达.干湿称重法检测海马组织水肿程度.ELISA法检测海马组织IL-1β、TNF-ɑ、IL-6促炎因子的含量.Morris水迷宫实验评价学习记忆能力.HE染色观察海马CA1区细胞形态学改变. 结果： 与Control组相比,染毒后6h ACMP组大鼠存活率降低至55%(P<0.05);海马组织P2X7R mRNA(P<0.01)的表达和促炎因子IL-1β、TNF-ɑ和IL-6(P<0.001;P<0.05;P<0.001)的含量均明显增加;含水量升高到80.72%±0.93%(P<0.05);大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),在目标象限探索时间明显缩短(P<0.05).与ACMP组相比,ACMP+BBG组大鼠的存活率升高到75%(P<0.05);海马组织P2X7R mRNA的表达和IL-1β、TNF-ɑ和IL-6的含量均明显降低(P<0.01);含水量明显减少至79.56%±0.63%(P<0.05);逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),在目标象限探索时间显著延长(P<0.05).染毒后3d,ACMP组海马CA1区神经元排列紊乱稀疏,细胞形态不完整,细胞核深染、固缩.而ACMP+BBG组CA1区神经元排列和形态明显改善,核固缩、深染的神经元明显减少. 结论： P2X7R的拮抗剂BBG能够增加ACMP大鼠的存活率,减少促炎因子的释放,减轻海马水肿,改善学习记忆能力,改善ACMP引起的CA1区神经元损伤.