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研究背景：B细胞活化因子（B cell activating factor belonging to theTNF family，BAFF）是TNF家族的成员之一，它是B淋巴细胞表达的重要致炎因子，BAFF的过表达与多种疾病（如白血病，类风湿性关节炎等）的发生与发展密切相关。因此抑制BAFF的表达和/或相关的生物学功能，对BAFF相关疾病的防治具有重要的意义。核受体超家族成员肝X受体（liver X receptor，LXR）是典型的核受体。作为一个多功能转录因子,其可通过调控诸多靶基因的表达而发挥调节代谢和抗肿瘤功能。近年研究表明，抗炎作用是LXR的一项新功能，但其抗炎机制还亟待阐明；尤其是关于LXR是否可通过下调BAFF来发挥抗炎作用，目前未见报道。阐明该问题，将为深入揭示LXR的抗炎机制积累新的理论资料，乃至为探索以BAFF为靶点防治炎症的新措施提供科学依据。研究目的：探讨LXR对BAFF表达的影响及其机制。研究方法及结果：选取人B淋巴细胞系的Namalwa细胞和Daudi细胞为模型，用LXR的特异性激动剂GW3965处理24h后，经RT-PCR和Real-time PCR技术证实LXR可在转录水平上抑制BAFF的表达；Western blot检测显示LXR可在蛋白水平上抑制BAFF的表达。荧光素酶报告基因检测实验证实LXR可抑制BAFF基因启动子的转录活性，且该抑制作用与BAFF基因启动子区的-1082～-361区域关系密切。经电泳迁移阻滞实验(Electrophoresis mobility shift，EMSA)实验和染色质免疫沉淀(Chromatin immunoprecipitation assay，ChIP)实验证实，LXR可抑制转录因子NF-κB的结合活性，提示LXR可能通过负性调节NF-κB信号通路来抑制BAFF的表达。用LXR的特异性激动剂GW3965灌胃喂养小鼠一周后，取脾脏经RT-PCR和Western blot检测，证实LXR可下调小鼠脾脏组织中BAFF的表达。结论：LXR激动剂处理B淋巴细胞系后可使BAFF mRNA和蛋白的表达呈剂量依赖性降低，且该下调作用的可能机制是抑制了NF-κB信号通路。动物实验显示LXR可在小鼠体内下调BAFF的表达。