背景和目的：　　 B细胞淋巴瘤是一大类B细胞起源的淋巴组织恶性肿瘤,其发病率约占成人原发淋巴结非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkins lymphoma,NHL)的85％,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的B细胞淋巴瘤类型,滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)次之,伯基特淋巴瘤(burldtts lymphoma.BL)是其中罕见但高度恶性类型。上述三种B细胞淋巴瘤总体发病率高,且多发生于生发中心阶段,三种肿瘤均需要进一步阐明发病机制,识别新的有效的治疗靶点。　　 DLBCL是一组B细胞起源的、临床具有高侵袭性的、恶性异质性肿瘤,是NHL最大的一个亚群,在西方约占成人NHL的30%-40%,在发展中国家则高达60%。按照CD10、MUM1、Bcl-6免疫组化标记DLBCL分为:活化B细胞样(activated B-cell-like,ABC)型和生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)型。目前虽然大多数DLBCL患者能够得益于联合化疗(R-CHOP),但仍有30%-40%的病人死于该肿瘤。　　 FL是来源于成熟B细胞滤泡生发中心的恶性肿瘤,其发病率在恶性淋巴瘤发病类型中仅次于DLBCL,在我国约占NHL的10%,欧美占NHL的25%-45%,大多数病例不可治愈,在疾病过程中很多病例转化为DLBCL,预后不良。　　 BL是一种高度恶性的B细胞淋巴肿瘤,赤道非洲地区的儿童高发,常发生于结外部位,与myc基因异位有关。BL包括三种不同的临床亚型:散发型、地方型以及免疫缺陷相关型,每型都具有其独特的临床表现、形态学、生物学特点,BL对化疗敏感,但易复发。　　 Aquaporins(AQPs)是一个跨膜水通道蛋白家族,其在人体各组织广泛分布,在水的跨细胞和跨膜转运中发挥着重要作用。随着研究的深入,研究人员发现,这些AQP蛋白的功能不仅仅限于对水等小分子物质的跨膜运输,同时参与了肿瘤的生长、迁移、浸润等发生发展过程,对AQP家族成员表达及功能的研究日益为研究人员所重视。已发现的13种AQPs中,AQP1在人体分布最广泛,研究证实其在多种肿瘤组织中高表达。通过构建AQP1缺陷小鼠模型,证实AQP1可能参与了肿瘤的生长及其血管生成。AQP5同样在多种肿瘤中过表达,研究证实其可以促进细胞的生长和转化而发挥癌基因的作用。水通道蛋白的表达已被推荐作为诊断和/或预后参数。　　 众多研究结果表明,AQP家族分子在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用,但在淋巴系统肿瘤,目前仅在免疫系统中检测过AQP家族表达,AQPs在淋巴瘤中的表达情况至今未见文献报道,Moon等发现AQP1、AQP3、AQP5可在正常外周血及扁桃体生发中心活化的B细胞中诱导表达,可以推测其在B细胞淋巴瘤中也会表达。本研究拟采用免疫组织化学SP法检测AQP1和AQP5蛋白在DLBCL、FL和BL组织中的表达情况,然后采用原位杂交技术进一步检测上述肿瘤中AQPs mRNA的表达情况,以探讨AQP1和AQP5在B细胞淋巴瘤中的表达情况及其临床意义。　　 方法：　　 1.采用免疫组织化学SP方法分别检测66例DLBCL(ABC型37例,GCB型29例)、18例FL和10例BL组织中AQP1和AQP5蛋白的表达。　　 2.采用原位杂交技术分别检测66例DLBCL(ABC型37例,GCB型29例)、18例FL和10例BL组织中AQP5 mRNA的表达。　　 3.统计学处理:应用统计学软件SPSS17.0对所有数据进行统计分析,计量资料的描述用均数±标准差,两组均数的比较用t检验,多组间的比较用方差分析。两组率的比较用X2检验,多组率的比较用行乘列表X2检验,两变量的相关分析采用pearson相关分析,检验标准a=0.05。　　 结果：　　 1.AQP1蛋白主要表达于所有B细胞淋巴瘤组织的毛细血管和小血管内皮细胞;37例ABC型DLBCL组织中,1例肿瘤细胞的细胞膜表达AQP1。　　 2.AQP1在DLBCL、FL、BL各组织的毛细血管及小血管内皮细胞中普遍表达,其表达量分别为16.38±7.25、17.00±7.76、16.56±8.25,差别无统计学意义(P＞0.05)。ABC型DLBCL和GCB型DLBCL组织中AQP1蛋白的表达量分别为17.14±7.64和15.41±6.72,两者比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)。AQP1蛋白的表达与B细胞淋巴瘤患者的性别、年龄、首发部位、B症状等临床参数无关,统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)。AQP1蛋白的表达与B细胞淋巴瘤患者的临床分期和IPI评分呈正相关(r=0.0561,p=0.000:r=0.502,p=0.000),AQP1在Ⅰ-Ⅱ期B细胞淋巴瘤组织中的表达量为13.02±6.40,Ⅲ-Ⅳ期的表达量为20.78±7.04,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05);AQP1在IPI评分0-2分的B细胞淋巴瘤组织表达量为12.02±5.70,IPI评分3-5分的表达量为20.60±7.02,两者比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)。　　 3.AQP5蛋白的阳性信号主要位于B细胞淋巴瘤肿瘤细胞的细胞质,个别组织毛细血管和小血管内皮细胞有少量表达。　　 4.AQP5蛋白在DLBCL、FL、BL组织的阳性表达率分别为29.41%(15/66)、5.56%(1/18)、0.00%(0/10)三者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。AQP5蛋白在ABC型DLBCL和GCB型DLBCL组织中的阳性表达率分别为35.14(13/37)、6.9%(2/29)。AQP5蛋白在GCB型DLBCL组织、FL组织、BL组织中的表达均低于其在ABC型DLBCL组织中的表达,差异均具有统计学意义(P＜0.05);而GCB型DLBCL组织、FL组织、BL组织中AQP5蛋白的表达两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。在DLBCL组织中,AQP5蛋白的表达与患者的性别、年龄、首发部位、B症状、临床分期等临床参数无关,与IPI评分相关,AQP5蛋白在IPI评分0-2分患者组织中的阳性表达率为12.50%(5/40);在IPI评分3-5分患者中阳性表达率为38.46%(10/26),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。AQP5蛋白的表达与ABC型DLBCL患者的性别、年龄、首发部位、B症状、临床分期、IPI评分等临床参数无关(P＞0.05)。　　 5.AQP5 mRNA主要表达于DLBCL肿瘤细胞的细胞核,其在DLBCL组织的阳性表达率为19.70%(13/66),FL、BL组织中肿瘤细胞呈阴性表达。AQP5mRNA在ABC型DLBCL和GCB型DLBCL组织中的阳性表达率分别为32.43%(12/37)、3.45%(1/29)。AQP5 mRNA在GCB型DLBCL组织、FL组织、BL组织中的表达均低于其在ABC型DLBCL组织中的表达,差异均具有统计学意义(P＜0.05);而GCB型DLBCL组织、FL组织、BL组织中AQP5的表达两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05);在DLBCL组织中,AQP5 mRNA的表达与患者的性别、年龄、首发部位、B症状、临床分期等临床参数无关(P＞0.05),与IPI评分相关,AQP5 mRNA在IPI评分0-2分患者组织中的阳性表达率为10.00%(4/40),在IPI评分3-5分患者中阳性表达率为34.62%(9/26),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。AQP5 mRNA的表达与ABC型DLBCL患者的性别、年龄、首发部位、B症状、临床分期、IPI评分等临床参数无关(P＞0.05)。　　 结论：　　 1.AQP1蛋白在B细胞淋巴瘤组织的毛细血管和小血管内皮细胞中普遍表达,提示AQP1可能参与了B细胞淋巴瘤血管水的跨膜转运,另外AQP1蛋白的表达与B细胞淋巴瘤高的临床分期及不良预后相关,提示AQP1蛋白的表达可能有利于B细胞淋巴瘤肿瘤细胞的侵袭和转移。　　 2.AQP5蛋白和mRNA在ABC型DLBCL组织中的表达明显高于其在GCB型DLBCL、FL、BL,组织中的表达,提示AQP5的表达与B细胞淋巴瘤的发生阶段有关;AQP5在DLBCL不同病理亚型中的表达不同,提示AQP5有望成为判断DLBCL细胞来源和预后的生物学指标。　　 3.AQP1主要表达于B细胞淋巴瘤毛细血管和小血管内皮细胞,AQP5主要表达于ABC型DLBCL的肿瘤细胞,说明AOP1和AQP5在B细胞淋巴瘤中可能介导着不同细胞的水的跨膜转运。