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目的:时至今日,虽然科学技术高度发展,但肿瘤仍然是令无数临床医生束手无策的棘手问题。胃癌是世界上最常见的具有高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一。由于其患病早期的隐匿性,病人在确诊胃癌时往往已处于进展期并时常伴有远处转移,因而错过最佳治疗时期,导致预后不良。因此寻找早期诊断的分子标志物、确立新的治疗靶点对提高胃癌病人的预后具有重要意义。环状RNA(circRNAs)是新近发现的一类内源性非编码RNA,由其能够参与多种肿瘤的发生发展过程而备受关注。CircRNAs具有共价闭合环状结构,比线性RNA更稳定,更有可能作为多种肿瘤的诊断或预后的生物标志物。到目前为止,已有多种circRNAs被证实能够参与肿瘤的发生发展过程,并且可能成为胃癌的潜在治疗靶点。因此,探寻circRNAs在胃癌中的作用及其调控机制十分必要。研究方法:我们收集了71对在中国医科大学第一附属医院接受手术的胃癌病人的胃癌组织和配对的非癌组织。所有标本术后半小时内置于液氮中,-80℃冷冻至RNA提取。本研究所有病人均已签署知情同意书。项目获得中国医科大学第一附属医院伦理委员会批准。应用实时定量PCR技术检测circVPRBP在胃癌中的表达情况。Mann-Whitney检验和Kruskall-Wallis检验分析circVPRBP相对表达水平和胃癌病人临床病理资料的联系。CCK8实验和集落形成实验用于检测circVPRBP对胃癌细胞增殖的影响。Transwell实验和划痕实验用于检测circVPRBP对胃癌细胞侵袭的影响。并利用南京凯基生物公司的细胞周期/凋亡检测试剂盒鉴定circVPRBP对胃癌细胞周期及凋亡分布情况的作用。所有的统计分析都是应用SPSS 19.0软件包,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:实时定量PCR结果显示,circVPRBP在胃癌组织中显著低表达,并且具有良好的诊断效能。然而利用非参检验分析circVPRBP相对表达水平和病人临床病理特征及预后的关系时,我们并没有发现明显的相关性。除此之外,在MGC803和HGC27细胞系中过表达circVPRBP后,我们发现与对照组相比,过表达circVPRBP能够显著抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。细胞周期实验结果也表明circVPRBP能够诱导细胞周期停滞于G0/G1期。此外,我们还检测了过表达circVPRBP后,金属蛋白酶家族(MMPs)的表达情况,western blotting结果显示过表达circVPRBP后能够抑制MMP2和MMP9的蛋白表达水平。并且利用靶基因预测工具及30对胃癌组织测序结果我们推测circVPRBP可能通过竞争性结合hsa-miR-146b-3p调控HPGD从而在胃癌的发展进程中发挥作用。结论:CircVPRBP主要表达在细胞质中,并且在胃癌组织中显著低表达,具有良好的诊断效能。在胃癌的发生发展过程中能够显著抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力,并可能通过circVPRBP/hsa-miR-146b-3p/HPGD轴发挥抗肿瘤的效应。这种肿瘤抑制作用使得circVPRBP有可能成为胃癌中潜在的治疗靶点。