近些年来肝细胞癌的发病率逐渐增加,已经被列为第6个最常见的肿瘤类型,也是第三个因患癌症而导致死亡的病因。本文主要围绕REGγ对肝癌发生发展的影响进行研究,介绍了在生物体中REGγ缺失所造成的肝癌表型差异及其调控的分子信号通路。首先,通过对DEN诱导的晚期肝癌小鼠模型进行表型分析,用肉眼观察,切片病理分析和标志蛋白的染色分析之后,发现在REGγ缺失小鼠肝脏组织中,肝癌的发病率以及恶性程度都有显著降低。接着基于二者之间的表型差异,我们在分子信号通路方面进行了探究。发现当REGγ敲除后,在肝癌细胞和DEN诱导后的肝脏组织中CHK1蛋白水平都有显著提高。随后通过使用免疫共沉淀的实验方法,证明了REGγ与CHK1蛋白有直接相互作用,这也就说明了REGγ可能是通过调控ATM/ATR信号通路中的CHK1蛋白从而造成了上述表型差异。接下来,我们发现REGγ通过作用于CHK1的第345个氨基酸,直接参与细胞内CHK1蛋白的降解。最后通过腹腔注射DEN诱导小鼠早期肝癌模型,对肝脏组织中的γH2AX,p-CHK1和下游蛋白p-p53进行了免疫组织化学染色分析,最终发现经过DEN诱导后的REGγ敲除小鼠发生了较强的DNA损伤修复反应,从而使得肝细胞癌发生的几率减少,这也为之前的发现提供了依据。通过对此次研究结果进行分析,将来我们也许可以通过干扰细胞内REGγ的表达从而减轻生物体内肝细胞癌的发展,在临床上具有较大的发展前景。