本论文主要以天然产物雷公藤内酯醇及其活性衍生物的不对称合成为研究目标。较系统的研究了合成雷公藤内酯醇骨架的关键中间体Berchtold四环化合物雷酚内酯甲醚的构筑方法,得到了两条简洁的合成雷公藤内酯醇的新方法。同时,本论文还对具有新颖的二萜三环氧结构的雷公藤内酯醇活性衍生物进行了不对称合成研究,完成了分子骨架的构筑,得到了多个有用的合成中间体。全文共分为三个部分:第一章天然产物雷公藤内酯醇的全合成研究进展(综述)雷公藤内酯醇及其衍生物是由Kupchan等首先从中药雷公藤属植物tripterygium wilfordii Hook.f.(TWHF)中分离得到的构型独特的松香烷型二萜三环氧内酯。雷公藤内酯醇是雷公藤植物中公认的主要活性成分,具有明显的抗肿瘤、抗炎、免疫抑制及抗雄性生育等生物活性。因此,雷公藤内酯醇的合成对于扩大药源及临床应用都具有很重要的意义。本章主要介绍了雷公藤内酯醇AB环和α,β-不饱和五元内酯环的构筑方式,归纳和总结了合成雷公藤内酯醇及其衍生物的方法。第二章 雷公藤内酯醇的不对称合成研究本章是以雷公藤内酯醇1为目标化合物,研究和探索其不对称合成方法。以简单易得的1-甲基-5-甲氧基-2-萘满酮和Nazarov’s试剂3-氧代-4-烯-戊酸乙酯为起始原料,经过手性胺催化的不对称Robinson环化、Pd(0)催化的插羰基内酯环化以及底物诱导的不对称还原反应,我们通过两种不同的策略,分别以十一步反应17.1%的收率和十三步反应27.3%的收率得到了已知的合成雷公藤内酯醇1和雷公藤内酯酮2的关键中间体11,发现了两种合成雷公藤内酯醇1和雷公藤内酯酮2的更简洁高效的方法,和以往的合成方法相比较,本方法具有路线短、收率高、操作方便的特点。第三章雷公藤内酯醇活性衍生物的不对称合成研究本章对新型的雷公藤内酯醇活性衍生物的不对称合成方法进行了研究和探索。我们针对新型的雷公藤内酯醇活性衍生物的结构特征,设计合成了一系列关键的中间体化合物,并通过这些化合物对雷公藤内酯醇活性衍生物(5R)-5-羟基雷公藤内酯酮、(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇、△5,6-脱氢雷公藤内酯酮、△5,6-脱氢雷公藤内酯醇、(5R,6S)-环氧雷公藤内酯酮、(5R,6S)-环氧雷公藤内酯醇、cis-(5R,6S)-二羟基雷公藤内酯酮及cis-(5R,6S)-二羟基雷公藤内酯醇的不对称合成进行了研究。相关的工作仍在进行中。