本研究主要探讨靶向Wnt信号途径提高骨髓瘤治疗敏感性的可能机制。首先比较不同骨髓瘤细胞系对硼替佐米的敏感性差异,检测Wnt信号转导途径的关键效应蛋白β-连环素的基础蛋白水平,观察两者有无相关性;然后以硼替佐米单药或联合三氧化二砷、2-甲氧基雌二醇处理各细胞系,采用改良MTT、台盼兰拒染法检测细胞增殖活力,Annexin V及PI染色后流式细胞术检测细胞凋亡比例,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法检测用药前后各细胞系中β-连环素转录及蛋白水平的变化;体外培养骨髓瘤细胞系、原代骨髓瘤细胞及基质细胞,RT-PCR方法比较其Wnt信号途径LRP6受体的Wnt结合区及DKK-1结合区的表达差异,判断LRP6结合区是否存在结构缺陷。结果显示,不同骨髓瘤细胞系中β-连环素的基础蛋白水平与其对硼替佐米的敏感性呈负相关;硼替佐米联合AS2O3或2ME2可降低β-连环素的蛋白水平,增强其抗骨髓瘤效应;LRP6上Wnt及DKK-1结合区转录水平均有表达,但表达程度不同。