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目的:对比研究朱砂、朱砂安神丸、古方化风丹、现代方化风丹、氯化汞(HgCl2)、甲基汞(MeHg)对大、小鼠肝、肾转运体的影响,为科学地评价朱砂及含朱砂的中药用药安全性提供实验依据。 方法:1.小鼠实验:健康成年雄性昆明种小鼠分别等量生理盐水、朱砂安神丸(1.8g·kg-1,含汞0.17g·kg-1)、朱砂(0.2g·kg-1,含汞0.17 g·kg-1)、高剂量朱砂(2g·kg-1,含汞1.7g·kg-1)、HgS(0.2g·kg-1,含汞0.17 g·kg-1)、HgCl2(0.032 g·kg-1,含汞0.024 g·kg-1)、MeHg(0.026 g·kg-1,含汞0.024 g·kg-1),每天给药一次,连续30天,观察记录小鼠体重,30天后处死动物、取肾脏。双道原子荧光光度法检测各组小鼠肾汞蓄积量;RT-PCR法检测各组小鼠肾脏有机阴离子转运体1、2、3(Oat1、Oat2、Oat3)、多药耐药相关蛋白2、4(Mrp2、Mrp4)、尿酸转运体1(Urat1)、有机阴离子转运多肽(Oatp4c1)、肉毒碱转运体(Octn2)、有机阳离子转运体1、2(Oct1、Oct2)、多药及毒素挤出蛋白(Mate1)、有机溶质转运体α、β(Ost-α、Ost-β)基因的表达;免疫组织化学方法检测各组小鼠肾脏Mrp4蛋白的表达。2.大鼠实验:健康成年雄性SD大鼠分为正常组(ig,等量生理盐水)、古方化风丹组(ig,0.42 g·kg-1)、万胜化风丹组(ig,0.42 g·kg-1)、廖元和堂化风丹组(ig,0.42 g·kg-1)、去朱砂雄黄化风丹组(ig,0.42 g·kg-1)、HgCl2组(ig,0.05 g·kg-1)。每天ig给药一次,30天后处死动物取肝、肾组织。Western blot方法检测大鼠肾组织Oat1蛋白的表达;免疫组织化学方法检测大鼠肝组织ABCG5、Mdr1蛋白的表达。 结果:1.小鼠实验:与正常组相比,小鼠肾汞蓄积量在HgCl2组和MeHg组显著升高(P<0.05); HgCl2组和MeHg组Oat1、Oat2、Oct1、Oct2、Octn2、Mate1、Ost-α、Ost-β基因表达显著降低(P<0.05); MeHg组Urat1基因表达显著降低(P<0.05); HgCl2组和MeHg组Mrp4基因表达显著升高(P<0.05); MeHg组Mrp2基因表达显著升高(P<0.05);朱砂安神丸组Oatp4c1基因表达显著升高(P<0.05)。HgCl2组小鼠肾Mrp4免疫组织化学阳性表达相对积分光密度值比正常组显著增高(P<0.05)。2.化风丹对大鼠肝、肾转运体的影响:Western blot结果表明,HgCl2组大鼠肾组织Oat1蛋白相对表达量比正常组显著降低(P<0.05);免疫组织化学结果显示,HgCl2组大鼠肝组织ABCG5、Mdr1表达相对积分光密度值比正常组显著降低(P<0.05)。 结论:1.以临床剂量给予大、小鼠朱砂安神丸、化风丹及等汞含量朱砂,未造成肝、肾组织转运体表达的明显改变。2.HgCl2、MeHg易改变大、小鼠肝、肾转运体的表达,这或许是HgCl2、MeHg造成机体肝、肾毒性的原因之一。