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目前以纳米颗粒(Nanoparticle)介导的化疗为实现肿瘤精准治疗,需要纳米载体避免细胞毒性的化疗药物在非病灶部位泄漏,而在肿瘤部位则需要快速释放,发挥功效。其中,通过共价键将药物键合到纳米药物载体可有效避免在非病灶部位的泄露,但如何实现在肿瘤部位特异性释放化疗药物一直是纳米载体设计的挑战所在。尽管,已有多种响应性化学键被用于将化疗药物键合到纳米载体上,如二硫键、腙键等,但这些化学键在非肿瘤细胞中同样可以释放药物。在本文中,我们提出了一个验证性的概念:以活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)响应性的硫缩酮键(Thioketal,TK)将化疗药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)连接到生物相容性的聚磷酸酯材料(Polyphosphoester,PPE)侧链,获得ROS敏感聚磷酸酯-阿霉素前药(PPE-TK-DOX)。然后以两亲性材料PPE-TK-DOX包载光敏剂二氢卟酚e6(Ce6)自组装形成Ce6@PPE-TK-DOX NPs纳米颗粒,由于硫缩酮键在生理条件下极具稳定性,因此可以有效防止化疗药物在非靶向组织与细胞中释放。同时在荧光(Fluorescence Imaging)与磁共振/磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MR)双模态成像的引导下,一旦纳米颗粒在体内循环到肿瘤部位时,我们便精准地对肿瘤部位施加660纳米光照,促使光敏剂产生ROS进而快速地切断硫缩酮键,最终,阿霉素前药得以在病灶部位释放与激活,实现光控肿瘤部位的特异性药物递送。这种光触发化学前药在肿瘤部位释放与激活的策略可以显著地增强癌症的治疗效果,同时减少药物对机体的副作用。这也为药物递送系统提供了体内远程按需给药的新思路。