高浓度氧对成年大鼠肺组织NF-κB和IL-8表达的影响

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目的通过观察不同持续时间高浓度吸氧对大鼠肺组织NF-кB和IL-8的影响,探讨高浓度氧所致肺损伤(HILI)的发生时间及机制。方法40只成年雄性wistar大鼠按随机数字表法分为5组,每组8只,即对照组(吸入空气)、吸氧48小时组、吸氧72小时组、吸氧96小时组和吸氧120小时组,吸入氧浓度均在95%以上。各组大鼠到达实验终点后,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数和肺组织湿干重比值(W/D);采用免疫组织化学法检测肺组织NF-кB与IL-8的分布与表达水平。结果1.BALF中性粒细胞计数结果:吸氧96h组(5.365±0.336)和吸氧120h组(5.602±0.352)BALF中性粒细胞计数均明显高于对照组(2.268±0.194)、吸氧48h组(2.348±0.207)和吸氧72h组(2.508±0.284)(均P<0.01),而对照组、48h组和72h组之间,以及96h组和120h组之间各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。2.肺组织湿干重(W/D)比值测定结果:吸氧96h组(4.662±0.502)和吸氧120h组(4.849±0.783)肺湿干重比值均明显高于对照组(2.957±0.311)、吸氧48h组(3.043±0.507)和吸氧72h组(3.432±0.704)(均P<0.01),而对照组、48h和72h组之间,以及96h组和120h组之间各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.肺组织NF-кB蛋白表达:吸氧96h组(0.385±0.076)和吸氧120h组(0.417±0.047)肺组织NF-кB蛋白表达均明显高于正常组(0.098±0.026)、吸氧48h组(0.144±0.053)和吸氧72h组(0.167±0.015)(均P<0.01),而对照组、48h和72h组之间,以及96h组和120h组之间各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。4.肺组织IL-8蛋白表达:吸氧96h组(0.294±0.030)和吸氧120h组(0.328±0.045)肺组织IL-8蛋白表达均明显高于正常组(0.146±0.034)、吸氧48h组(0.191±0.046)和吸氧72h组(0.193±0.029)(均P<0.01),而对照组、48h和72h组之间,以及96h组和120h组之间各项指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。5. NF-кB与IL-8相关性分析结果:随着高浓度氧暴露时间延长,各组大鼠肺组织中NF-кB与IL-8平均光密度值(OD值)测量结果呈正相关(r=0.856,P<0.001)。结论1.高浓度吸氧持续96小时以上即可能引起成年大鼠肺组织损伤;2.HILI的发生可能与高浓度氧激活肺组织细胞NF-кB,上调IL-8表达,导致中性粒细胞聚集、活化引起的炎症反应有关。
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