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背景与目的:诱导化疗(Induction Chemotherapy)作为一种降低肿瘤负荷,提高肿瘤根治机会的治疗方法,在口腔黏膜鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)综合序列治疗中的临床应用还存在争议。我们在前期完成的一项局部晚期口腔鳞癌诱导化疗III期前瞻性临床试验中,发现TPF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)诱导化疗虽然不能整体提高局晚期口腔鳞癌患者的生存率,但对某些具有特定临床特征或分子标志物表达的患者,能从TPF诱导化疗中获得生存获益。其中,生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)表达水平与口腔鳞癌患者TPF诱导化疗疗效存在一定的相关性。本研究旨在探索GDF15作为TPF诱导化疗疗效的预测性生物标志物的潜在临床应用价值。材料与方法:本研究共纳入256例(2008年3月至2010年12月)局部晚期口腔鳞癌患者,来自前期的前瞻性临床试验。收集患者的长期随访结果,分析患者组织中GDF15表达水平与临床预后的关系,采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学分析。在口腔鳞癌细胞系体外模型中干预GDF15基因表达,并以诱导化疗药物多西他赛(Docetaxel)、顺铂(Cisplatin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)进行处理,通过CCK-8法检测细胞存活率和蛋白免疫印迹方法检测Caspase依赖的细胞凋亡途径中活化剪切的caspase-9、caspase-3和PARP片段的表达水平,分析GDF15表达水平与细胞诱导化疗药物敏感性的关系。结果:与对照组的标准治疗方案(手术+术后放疗)相比,术前TPF诱导化疗不能整体提高试验组(TPF诱导化疗+手术+术后放疗)患者的生存率,但亚组分析发现,cT3/4N0M0且高表达GDF15的患者能从TPF诱导化疗中生存获益,包括总生存率(HR=0.238,95%可信区间:0.082-0.694,P=0.009)、无病生存率(HR=0.300,95%可信区间:0.122-0.736,P=0.009)、无局部复发生存率(HR=0.334,95%可信区间:0.136-0.820,P=0.017)和无远处转移生存率(HR=0.231,95%可信区间:0.079-0.673,P=0.007)。口腔鳞癌细胞系HB96和HN6细胞过表达GDF15后对多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶的细胞杀伤作用更敏感,药物处理细胞后,caspase依赖的细胞凋亡途径中活化剪切的caspase-9、caspase-3和PARP片段的表达水平上调。在CAL27和HB96细胞中干扰GDF15表达后,细胞对药物杀伤作用的敏感性降低,caspase依赖的细胞凋亡途径活化减弱,细胞凋亡减少。结论:临床T3/4N0M0且高表达GDF15的口腔鳞癌患者可从TPF诱导化疗中生存获益,GDF15表达可作为口腔鳞癌患者TPF诱导化疗疗效的潜在预测性生物标志物。