论文部分内容阅读
目的:分析基因及血小板检测指导ACS患者PCI术后双联抗血小板升级治疗是否获益。方法:选取广州医科大学附属第三医院心内科2018年1月至2019年1月期间209例行PCI术的ACS患者,术前均予服阿司匹林300mg和氯吡格雷600mg,术后继续予氯吡格雷75mg/d、阿司匹林100mg/d。术后24h使用基因芯片检测CYP2C19基因型,将其中1例基因型为CYP2C19*1/*17患者予以排除。其余患者根据基因型分为非功能缺失基因组(Non-LOF组)即快代谢型(CYP2C19*1/*1);功能缺失基因组(LOF组)即中代谢型(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)。用光学比浊法检测血小板聚集率,定义最大血小板聚集率(MPA)≥46%为高血小板反应性(HPR)。将LOF组中同时具有HPR和原氯吡格雷升级为替格瑞洛继续治疗的患者组成LOF升级组23例。剩下无HPR并继续使用氯吡格雷治疗的患者组成LOF未升级组90例和Non-LOF组中仍继续使用氯吡格雷治疗的患者组成Non-LOF组95例。随访1年记录主要不良心血管事件(MACE),比较三组MACE的发生率,明确基因及血小板检测指导ACS患者PCI术后双联抗血小板升级治疗是否获益。结果:(1)208位患者根据基因型分为快代谢型(EMs)95例(45.7%),中代谢型(IMs)88例(42.3%)和慢代谢型(PMs)25例(12.0%),符合基因遗传平衡定律。(2)EMs、IMs和PMs最大血小板聚集率:(27.70±18.15)vs(28.96±17.13)vs(38.64±15.90),其中只有EMs与PMs有差异(P<0.05)。共检测出HPR患者44例,其中EMs 21例、IMs 18例、PMs 5例,三种代谢型HPR发生率无明显差异(P>0.05)。(3)根据基因及血小板检测结果及临床用药情况分成Non-LOF组、LOF未升级组和LOF升级组,三组患者在临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)。(4)随访期间共有26例发生MACE,其中LOF未升级组不稳定性心绞痛再发入院和总体MACE发生率最高且与Non-LOF组相比有明显差异(P<0.05),与LOF升级组相比无明显差异(P>0.05)。而Non-LOF组与LOF升级组相比MACE发生率无明显差异(P>0.05)且出血风险也无明显差异(P>0.05)。结论:1.我国广州地区人群CYP2C19 LOF基因发生率较高。2.三种代谢型中慢代谢型对血小板聚集率有明显影响,提示基因是血小板反应性差异的重要因素。3.功能缺失基因与MACE发生有关,对基因及血小板检测筛选出来的高危患者升级治疗并未获益。