感染因素与乳腺癌的关系研究

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研究背景与目的   乳腺癌(breast cancer,BC)是妇女最常见的恶性肿瘤,全世界每年约有超过115万乳腺癌新发病例。乳腺癌的发生与发展是机体内外多种因素共同作用的结果。其环境因素的研究,主要集中于生殖因素、能够影响性激素水平的因素。目前,已被证实为乳腺癌的环境危险因素有:月经初潮年龄早、绝经年龄晚、初次生育年龄晚、未哺乳、肥胖、被动吸烟、饮酒、有乳腺癌家族史等。但是,大约只有50%的新发乳腺癌的病因能用上述因素去解释。   感染因素在部分乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用,约有20%的乳腺癌归因于病毒感染,其中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)与乳腺癌的关系研究是热点,但这些研究主要集中在其组织学方面寻找证据,而在其血清学方面的证据甚少;发热是感染的一种主要表现形式,可能是癌症发生的保护因素,但发热与乳腺癌的关系,目前仍缺乏研究。   本研究将探讨EB病毒感染、发热因素及生殖道感染等感染因素与乳腺癌发生发展的关系,以期进一步阐明乳腺癌的病因,为乳腺癌的预防和控制提供依据。   研究方法   采用成组病例对照的研究方法。选择2008年10月至2010年3月在中山大学附属第一医院、中山大学附属第二医院、中山大学肿瘤防治中心这三间大型医院经医院病理确诊的原发及新发乳腺癌病例462例;依据调查时间及年龄频数匹配的原则,在中山大学附属第一医院及中山大学附属第二医院体检门诊收集465例健康体检者作为对照。在征得本人同意并签署知情同意书的前提下,收集研究对象的一般情况、饮食习惯、生活方式、疾病史、生殖因素等相关资料,同时采集血、尿标本,分析乳腺癌常见危险因素、生殖道感染史及发热频率在病例及对照中的差异。运用酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),分别检测其中134例病例及138例对照血清EBVCA-IgA及EBNA1-IgA抗体,并比较它们在病例及对照组中的差异。   结果   本次研究共纳入乳腺癌病例462例,年龄范围从23岁到86岁;对照465例,年龄范围从20岁到84岁。病例组和对照组年龄、文化程度及BMI指数差异无统计学意义(p>0.05),婚姻状况差异显著(p=0.035)。   在调整乳腺癌常见危险因素的影响后,与发热频率<1次/年相比,发热频率1-2次/年及发热频率≥3次/年是乳腺癌的保护因素,其OR值及95%CI分别是0.29(0.12,0.69)及0.08(0.01,0.38)。EBNA1-IgA抗体阳性率升高是乳腺癌的危险因素,其OR值及95%CI是3.78(1.03,13.84)。与EBNA1-IgA抗体OD值<0.1相比,EBNA1-IgA抗体OD值≥0.2是乳腺癌的危险因素,其OR值及95%CI是2.49(1.13,5.47)。   按绝经状态分层分析后,发热频率高均是乳腺癌的保护因素。在绝经前乳腺癌当中,与发热频率<1次/年相比,发热频率1-2次/年及发热频率≥3次/年者患乳腺癌危险性降低,其OR值及95%CI分别是0.45(0.26,0.80)及0.26(0.09,0.71);与EBNA1-IgA抗体OD值<0.1相比,EBNA1-IgA抗体OD值≥0.2是绝经前乳腺癌的危险因素,其OR值及95%CI是15.59(3.73,65.03)。   在绝经后乳腺癌当中,与发热频率<1次/年相比,发热频率1-2次/年及发热频率≥3次/年者患乳腺癌危险性降低,其OR值及95%CI分别为0.30(0.14,0.63)及0.16(0.04,0.59)。EBNA1-IgA抗体OD值与绝经后乳腺癌无统计学关联。   生殖道感染及EBVCA-IgA抗体OD值与绝经前、后乳腺癌均无统计学关联。   结论   发热频率与绝经前、后乳腺癌均有统计学关联;EBNA1-IgA抗体与绝经前乳腺癌具有显著统计学联系;生殖道感染及EBVCA-IgA抗体与乳腺癌联系无显著性。
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