6-去氧-N-糖聚合物的合成及其对巨噬细胞功能的影响

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大量研究表明天然来源多糖具有多种生物学功能,包括抗肿瘤、抗病毒以及免疫调节等,其中机体免疫调节功能受到人们的广泛关注。但是从自然界中分离出符合研究纯度和数量要求的多糖是十分困难的。人工合成糖聚合物与天然多糖结构相似,其“多价相互作用”和“糖簇效应”等性质使得糖聚合物能够模拟天然多糖介导的生物大分子相互作用过程,能够用于多糖生物学功能的研究。本课题在前期工作基础上,运用氰基介导自由基聚合反应(CMFRP)合成了6个?(11)?-双功能化的6-去氧-N-糖聚合物,然后考察这些糖聚合物对巨噬细胞功能的影响。具体研究内容包括:首先以D-半乳糖、D-葡萄糖、N-乙酰氨基-D-葡萄糖和D-甘露糖为起始原料合成了四个6-去氧糖;然后以此四个合成的去氧糖(即6-去氧-D-半乳糖、6-去氧-D-葡萄糖、N-乙酰氨基-2,6-二去氧-D-葡萄糖和6-去氧-D-甘露糖)和两个天然来源的6-去氧糖(L-鼠李糖和L-岩藻糖)为原料在糖端基处引入丙烯酰基得到糖胺;进而以对叠氮苯胺盐酸盐为自由基引发剂合成了6个?(11)?-双功能化6-去氧-N-糖聚合物。通过~1H-NMR和FT-IR光谱对上述6-去氧-N-糖聚合物进行了结构表征,并对其平均分子量进行了计算。对于上述得到的糖聚合物,首先考察其对巨噬细胞RAW264.7的细胞毒性,然后考察其单独处理对巨噬细胞NO、IL-6和IL-10等细胞因子释放的影响;同时,还考察了上述糖聚合物对LPS诱导的巨噬细胞NO、IL-6以及IL-10等释放的影响。结果表明上述糖聚合物在0.5 mg/mL浓度下均无明显的细胞毒性。同时,研究表明上述糖聚合物单独处理并不引起巨噬细胞NO、IL-6以及IL-10的释放,提示其不能激活巨噬细胞的功能;但是部分糖聚合物能够显著抑制LPS诱导的巨噬细胞IL-6和IL-10的释放,提示其具有明显的抗炎活性。本研究为首次合成6-去氧-N-糖聚合物,进一步丰富了N-糖聚合物的种类;同时,还评价了以上糖聚合物对巨噬细胞功能的影响,结果表明部分糖聚合物具有明显的抗炎活性,有望将其发展成为一种新的潜在的免疫调节剂。
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