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近年来,为了解决流动性与栓塞性的矛盾,温度敏感聚合物已被开发成为新型的血管栓塞材料。然而常用的碘类血管造影剂会严重影响温敏纳米凝胶的流动性和栓塞性。为了解决这些问题,我们通过不同的方式设计出两种复合材料应用于肝癌的介入诊断与治疗,它们分别是高浓度的金纳米粒与聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯)纳米凝胶的混合物(HCC分散体)和PNA@GNPs复合物,此外,我们采用PIB温敏纳米凝胶负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素,制备了IBi-D分散体,用于达到血管栓塞与化疗结合治疗的目的。与碘类复合物相比金纳米粒具有更好X-射线屏蔽能力,但是它不良的分散稳定性限制了其在数字减影血管造影(Digital Subtraction Angiography,DSA)中的应用。研究发现,0.31 mol Au/L的HCC分散体的X-射线屏蔽能力高于相同碘浓度的碘海醇的2.6倍,这是由于具有溶胶-凝胶相变行为的纳米凝胶提高了金纳米粒的胶体稳定性。在纳米凝胶分散体的两个溶胶-凝胶相变温度(Tg-s和T′s-g)中,金纳米粒不影响纳米凝胶的相变温度T′s-g,但是对纳米凝胶的相变温度Tg-s影响很大。体内实验数据表明,HCC分散体具有良好的血管造影和血管栓塞能力,并且能够实现术后长期观察。HCC分散体有望发展成为具有高分辨的新型血管栓塞材料。采用卤代二硫化物作为引发剂,N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和甲基丙烯酸异丁酯(t BA)作为单体,通过原子转移自由基聚合(Atom transfer radical polymerization,ATRP)法合成了分子量可控的单分散的温度/p H敏感的PNA线性聚合物;利用Au-S键将线性聚合物修饰到金纳米粒表面,提高了金纳米粒的分散稳定性,并获得了相变温度与人体温度接近的表面修饰PNA的金纳米粒(GNPs@PNA)复合物(复合物浓度为175 mg/m L时,相变温度为36?C)。研究发现,0.47 mol Au/L的复合物的X-射线屏蔽能力高于相同碘浓度的碘海醇的3.8倍。流变学粘度测试结果表明,25?C下,125 mg/m L高浓度复合物的粘度明显低于市售的碘油粘度(<碘油粘度的1/30),其粘度也远低于HCC分散体,更利于临床使用。总之,GNPs@PNA复合物相变温度更接近人体温度,其具有更好的X-射线屏蔽能力和更低的粘度,有望成为具有高分辨成像能力的新型血管栓塞材料。采用聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸叔丁酯)温敏纳米凝胶分散体(IBi-D分散体)负载盐酸阿霉素用于肝癌的经肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗。IBi-D分散体随着温度的增加表现三种不同的相态(溶胀凝胶态、流动溶胶态和收缩凝胶态)。盐酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride,Dox)的加入提高了G37*/G25*值,表明能有效地改善IBi纳米凝胶分散体的流变学行为。体外释药行为表明,IBi-D分散体可以持续地缓控释放。IBi-D分散体对正常家兔肾动脉栓塞表明:通过控制IBi-D分散体注射剂量,可以对肾动脉的各级血管(包括末梢、大小动脉)进行很好的栓塞。在VX2肿瘤模型兔上进行的药效学评价表明:IBi-D分散体TACE比经肝动脉灌注(TAC)Dox以及单纯的IBi分散体经肝动脉栓塞(TAE)治疗有更强的抑制肿瘤生长的能力。