可取出式食管支架预防烧伤后瘢痕狭窄的实验研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sotfft
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因吞服强酸、强碱引起食管烧伤并非少见。瘢痕狭窄是食管烧伤后常见而严重的并发症,食管烧伤后一旦发生狭窄,多需外科手术治疗,甚至须施行创伤大、并发症多的食管重建手术,给病人带来巨大痛苦和经济负担,如何预防严重食管烧伤后瘢痕狭窄形成,是值得深入研究的课题。现有预防烧伤后瘢痕狭窄的措施主要包括药物、食管扩张及食管腔内置管。尽管进行了大量研究,尚未见单用药物能有效预防烧伤后瘢痕狭窄的临床报道。食管扩张治疗周期长,不少病人难以承受。食管腔内置管能有效预防食管烧伤后瘢痕狭窄形成,食管腔内置入硅胶管是目前常用的方法,但导管易阻塞,病人仅能进流食或半流食。镍钛记忆合金食管支架现已广泛用于姑息性治疗晚期食管癌及贲门癌,明显提高了病人的生活质量。但因支架置入后不易取出,临床上能成功取出的金属支架在食管内留置最长时间是2月,因而限制了其在食管良性疾病的应用。我们根据金属支架置入后食管的病理生理学变化,在原有抗反流支架基础上,设计了可取出式镍钛记忆合金支架(简称可取出式食管支架,Retrievable esophageal stent RES)。为研究RES置入食管后2~4月能否顺利取出,观察其对烧伤后瘢痕狭窄的预防作用,我们以家犬为实验动物,分三部分进行实验。第一部分用5%、10%及20%等3种不同浓度NaOH溶液,根据我们设计的方法建立胸段食管烧伤的动物模型,研究不同浓度的NaOH溶液致伤食管后引起的组织病理学改变,观测烧伤后食管狭窄指数、光镜结构及食管组织内羟脯氨酸含量的变化,以寻求建立家犬烧伤后瘢痕狭窄的最适合浓度致伤模型。第二部分将RES置入家犬烧伤食管内,观察RES在食管内留置2月、3月、4月能否顺利取出,为观察置管效果,置管4月取出后一组继续观察2月,其他家犬均于RES取出后立即处死,以研究食管的狭窄指数、光镜及超微结构的变化,分别采用原位杂交技术及ELISA法检测食管组织内Ⅰ型、Ⅲ胶原mRNA表达及蛋白水平,测定食管组织内羟脯氨酸的含量,研究RES对食管顺应性及生物力学的影响。将RES置入正常食管及硅胶管置入烧伤食管作为对照研究。第三部分采用RT-PCR及Western blot检测了食管组织内TGF-β1、Smad3及Smad7的mRNA表达及蛋白水平,以探讨RES预防烧伤后瘢痕狭窄的分子机制。
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