目的:探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)预处理对大鼠急性高眼压视网膜损伤的保护作用及其机制。方法:选用健康成年雄性Wistar大鼠36只,随机分为正常组4只(不做任何处理直接处死),生理盐水组16只(造模前3小时腹腔注射生理盐水),rhEPO组16只(造模前3小时腹腔注射rhEPO),再根据造模成功后取材时间将生理盐水组、rhEPO组分为4组,即每组4只。采用生理盐水前房加压灌注法升高大鼠眼压至100mmHg并维持60min,于造模成功后6h、24h、48h、72h分别处死动物摘取眼球制作视网膜石蜡切片。HE染色观察视网膜组织的形态学改变;分别采用TUNEL法和免疫组化法观测凋亡细胞和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)在视网膜中的表达和分布,并利用计算机图像分析系统量化检测指标,进行统计学分析。结果:①急性高眼压造成大鼠视网膜损伤,生理盐水组大鼠视网膜内层变薄,所占整个视网膜的百分比较正常组下降,rhEPO组视网膜内层所占百分比较生理盐水组大,差异有统计学意义(P＜0.01);②正常组大鼠视网膜未见TUNEL阳性细胞,生理盐水组和rhEPO组在神经节细胞层、内核层均可见TUNEL阳性凋亡细胞,但rhEPO组与生理盐水组比较,TUNEL阳性细胞减少,差异有统计学意义(P＜0.01)。③正常组视网膜p-Akt有弱表达,生理盐水组和rhEPO组在神经节细胞层、内网层、内核层均可见p-Akt阳性细胞,但rhEPO组比生理盐水组表达增强,差异有统计学意义(P＜0.01)。神经节细胞层与内核层p-Akt的表达较内网层强。结论:急性高眼压对大鼠视网膜造成的损伤主要发生在神经节细胞层、内网层和内核层,腹腔注射rhEPO预处理可减弱高眼压对视网膜造成的损伤,减少和延缓细胞凋亡的发生,其可能的机制是通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号传导通路上调p-Akt来抑制凋亡的发生,从而发挥对视网膜的保护功能。