【摘 要】
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目的通过组织病理学研究激素性股骨头坏死不同关节部位的病理学改变,进一步认识激素性股骨头坏死的病理机制。并用蛋白质组学技术,寻找激素性股骨头坏死大鼠模型的蛋白质差异
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目的通过组织病理学研究激素性股骨头坏死不同关节部位的病理学改变,进一步认识激素性股骨头坏死的病理机制。并用蛋白质组学技术,寻找激素性股骨头坏死大鼠模型的蛋白质差异化表达,尝试探究右归饮治疗激素性股骨头坏死的作用靶点及药效。方法采用抽签法随机将30只成年健康Wistar大鼠分为3组:正常对照组、模型组、右归饮组。模型组予内毒素按20μg/kg剂量注射大肠杆菌内毒性2次,每次间隔24h,再按40mg/kg剂量注射甲基强地松龙,连续注射3次,每次间隔24h。右归饮组每只每日1次按10ml/kg灌胃,余组给予相同剂量的生理盐水灌胃。进行6周的行为学观察。6周后取出大鼠模型双侧股骨头,双侧肱骨头,双侧肘关节及膝关节。其中一侧进行组织病理学观察。另一侧股骨头则提取骨组织蛋白,应用iTRAQ定量蛋白质组学技术对其进行差异蛋白分析和研究。结果模型组与正常组、右归饮组的股骨头在组织病理学改变上有显著差异。其它关节、部位的组织病理学改变差异并不显著。与正常组相比,模型组有151个蛋白产生差异表达。主要表现为上调的有84个,而主要表现为下调的有67个。与模型组相比,右归饮组有92个差异蛋白点。其中主要表现为上调的有58个,而主要表现为下调的有34个。结论激素性股骨头坏死的成功建模同时会对其它关节部位有不同程度的骨质破坏,产生骨坏死的趋向性,相对来说膝关节更加明显。激素性股骨头坏死过程复杂,有很多的信号及通路会对其造成影响,其中涉及的蛋白数量也非常庞大,而这次研究则大大丰富了 SANFH的相关蛋白质组学数据。右归饮能对激素性股骨头坏死的多个生物过程进行调控,也为进一步研究其药效机制扩展了思路。应用补肾助阳中药对激素性股骨头坏死的药效研究,也同时进一步丰富了祖国医学“药毒损肾蚀骨”、“肾阳虚”理论。
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