抗心磷脂抗体与早期、晚期流产差异的相关性研究

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目的:在临床上,流产为妇产科常见的并发症,其定义为胚胎或胎儿尚未具有生存能力而妊娠终止者,称为流产。不同国家和地区对流产妊娠周数有不同的定义,我国仍将妊娠未达到28周、体重不足1000g而终止者,称为流产。发生在妊娠12周前者,称为早期流产,而发生在妊娠12周或之后者,称为晚期流产。其病因大致包括胚胎因素、母体因素、父亲因素和环境因素。其中母体因素大致分为以下几种:全身性疾病、生殖器异常、内分泌异常、强烈应激与不良习惯及免疫功能异常等。目前,免疫功能异常而导致孕期流产的因素越来越受到关注。其中,大多数发生在抗磷脂抗体阳性的患者中,抗磷脂抗体是一系列以负电荷磷脂为靶抗原的自身抗体,而抗心磷脂抗体(Anticardiolipin antibodies,ACA)是其中最有辨识度、与临床问题关系最密切的3种抗磷脂抗体之一,另外2种分别是狼疮固抑制物及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体。近年来,国内外研究显示,从免疫因素角度分析,ACA的产生与流产密切相关。抗心磷脂抗体与不孕、流产、死胎、子痫前期、胎盘功能不良等不良妊娠结局相关,但在流产中,ACA与孕周、ACA阳性强弱与流产率、ACA抗体异常患者经干预后能否降低不良妊娠结局发生率,尚少见报道。鉴于此,本课题以ACA为研究对象,对大量孕妇的ACA血液含量与流产的关系进行初步研究,旨在进一步了解ACA对流产的影响,并对临床提前干预该类患者后,对其改善不良妊娠的缓解情况进行评估,以企通过干预ACA的不良影响,使患者顺利分娩,从而减少患者及其家庭的心理压力及经济负担。方法:1.本实验选取在保定市第一中心医院妇产科门诊就诊的患者,均为初孕、无不良妊娠史、既往体健、无不良嗜好的妇女共560例。2.酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测抗心磷脂抗体(ACA)的浓度,并将其分为阳性、阴性孕妇。3.依据ACA阳性(≥12RU/ml)和阴性(<12RU/ml)结果,分为实验组和对照组。关于流产孕妇,以孕12周为界限,分为早期流产(<12周)和晚期流产(12-28周),分别进行随访至28周,不做任何干预。4.选取30例经检测均为ACA阳性的孕妇,给予针对ACA不良影响给予干预治疗,初步探索干预ACA是否能够改善妊娠不良结局。5.SPSS软件进行统计学分析,计数资料采用卡方检验,P<0.05认为存在有统计学意义。通过统计学分析,了解ACA对流产的孕周是否相关;进一步了解ACA的浓度与流产的发生是否相关,并评估针对ACA不良影响采取干预的临床措施是否能够改善妊娠不良结局。结果:1.ACA阳性孕妇的检出率为8%(45/560),其中,ACA的血清浓度最高达到60.09RU/ml,最低为12.45RU/ml。2.早期流产中,ACA阳性孕妇的流产率37.8%,ACA阴性孕妇的流产率22.7%。ACA阳性孕妇的流产率明显高于ACA阴性孕妇,P=0.023,有统计学意义。3.晚期流产中,ACA阳性孕妇的流产率14.3%,ACA阴性孕妇的流产率5%。ACA阳性孕妇的流产率明显高于ACA阴性孕妇,P=0.040,有统计学意义。4.ACA阳性孕妇中,早期流产率为37.8%,晚期流产率为14.3%。可见ACA阳性孕妇中,早期流产率高于晚期流产率,P=0.031,有统计学意义。5.ACA浓度的高低与流产率的相关性:12-25RU/ml组,流产率26.7%;25-35RU/ml组,流产率44.4%;>35RU/ml组,流产率为75%。ACA浓度越高,流产率越高,P=0.042,有统计学意义。6.ACA阳性的孕妇干预组与未干预组的流产率分别是:23.3%和46.7%。经临床干预,流产率明显降低,P=0.041,有统计学意义。结论:1.ACA阳性不仅存在于有不良妊娠结局的孕妇中,也会存在于无任何基础疾病的正常妊娠妇女中;2.ACA阳性的孕妇更易流产,且早期流产的发生率高于晚期流产;3.ACA阳性孕妇的流产率与ACA浓度相关:ACA浓度越高,流产率越高;4.ACA阳性的孕妇通过干预可以改善部分不良妊娠结局。
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