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目的:调查人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)16 E6基因变异在天津市HPV感染健康筛查人群中的分布特征,分析健康筛查妇女中HPV16变异情况,并研究宫颈病变患者中HPV16 E6变异型别与宫颈癌及其癌前病变的相关性,了解天津市人群中导致宫颈癌的高危变异型别,从而为HPV16高致癌能力因素的研究提供理论依据,为天津地区HPV治疗性疫苗的研发积累流行病学数据。方法:于2013年4月至10月采用普查的方法对2000例天津市市区智力健全、有性生活的女性开展宫颈癌HPV感染筛查。所有研究对象均签署知情同意书并进行流行病学问卷调查,同时收集调查人群宫颈脱落细胞。并于2013年10月至2014年4月在天津市中心妇产科医院阴道镜门诊对212例首次阴道镜检查可疑宫颈病变患者于宫颈活体组织检查前采集宫颈脱落细胞,收集的宫颈脱落细胞用于DNA的提取。提取的DNA采用巢式PCR或MGP PCR检测HPV感染情况,对HPV阳性的PCR产物用焦磷酸测序(Pyrosequencing)技术进行20种HPV分型。对于HPV16阳性的标本通过特定PCR和焦磷酸测序技术对E6基因的7个位点的变异进一步检测。应用SPSS17.0软件对资料进行χ2检验及危险相关性的分析。结果:1.2000例宫颈癌筛查人群中HPV阳性者共有271例(13.6%),其中最常见的型别为HPV16,占107例(39.5%)。2.2000例宫颈癌筛查人群中107例HPV16型阳性标本共检出87例HPV16E6基因阳性标本,其中欧洲标准原型(European prototype,E-p)变异是最普遍的,占72例(67.3%),亚洲型(Asian,As)变异次之,占10例(28.0%)。其余变异为E-G350、E-C109和亚美型(Asian-American,AA),分别占3例、1例和1例。3.2000例宫颈癌筛查人群中,不同年龄组HPV16 E6变异率不同,其中以≤30岁年龄组HPV16变异频率最高,最常见的变异为E-p。然而HPV16 E6变异频率在不同年龄组之间无统计学意义(P﹥0.05)。4.天津地区宫颈病变妇女中HPV16 DNA检出率在91例炎症及CINI级,90例CINII-III级和31例浸润性宫颈癌组织中分别为18.6%(11/59)、51.7%(45/87)、83.9%(26/31),随着宫颈病变程度的增加HPV16感染率增加。5.天津地区212例宫颈病变标本中82例HPV16 E6基因测序全部成功,共检测出2个突变位点,最常见的HPV16变异株为As型,约占54.9%(45/82),其次为E型,约占45.1%(37/82),其中E-p变异株占83.8%(31/37),E-G350变异株占16.2%(6/37)。As变异和E变异相比与宫颈病变的严重程度密切相关(OR:4.337;95%CI:1.248-15.067;P=0.015)。6.E-G350变异株在CINII-III级和浸润性宫颈癌标本中分别占9.3%(4/43)、8.3%(2/24),而炎症及低级别病变组中并未检测到,各病变组之间无统计学差异(P﹥0.05)。7.As变异在年轻组(≤35岁)和中老年组(>35岁)中突变率分别为75.9%(22/29)、50.0%(19/38),As变异发生率在两组间具有统计学意义(P=0.031)。结论:1.HPV16是天津地区宫颈癌筛查妇女及宫颈病变患者中最常见的型别,是高级别宫颈病变及浸润性宫颈癌的高危型别。2.天津地区宫颈癌筛查妇女中E-p是HPV16E6基因变异最常见的变异株,而在高级别宫颈病变及浸润性宫颈癌中最常见的变异株则是As变异,表明As变异株是天津地区低级别宫颈病变向高级别宫颈病变、宫颈癌进展的重要危险因素。3.E-G350是高级别宫颈病变发生的高危变异株。4.As变异是宫颈病变年轻化趋势的危险因素。