白藜芦醇抗顺铂耐受的恶性树突状细胞

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目的:肿瘤微环境(TME)促进肿瘤细胞耐药越来越被关注,但肿瘤微环境恶性转化细胞自身的耐药情况知之甚少。本文探讨TME中被胶质瘤干细胞(SU3)诱导恶性转化细胞株(ih DCTC)对化疗药的敏感性。方法:体外,用不同浓度梯度的白藜芦醇(Resveratrol,Res)和顺铂(Cisplatin,Cis)对ih DCTC及SU3两种细胞进行干预后,CCK-8法检测细胞存活率并计算半数致死量(IC50)值。Annexin-V和Hoechest33342染色检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测IL-6、p-STAT3、NF-κB相关蛋白表达。体内,Res和Cis治疗荷ih DCTC瘤的裸小鼠,绘制肿瘤增殖曲线,取出肿瘤组织称取质量、原代培养、免疫组织化学染色及western blot检测目标蛋白表达等。结果:体外,用Cis处理ih DCTC细胞24 h、48 h、72 h的IC50值,分别是处理SU3的3.62倍、3.25倍、2.10倍。相比之下,Res处理ih DCTC分别是处理SU3的IC50值的0.03倍、0.47倍、1.19倍;经Res处理的ih DCTC细胞比例在S期发生明显增多。在体内,移植瘤的质量(g),对照组、Res处理组、Cis处理组、Res+Cis处理组分别为1.44±0.19,0.45±0.12,0.94±0.80,0.68±0.35。与对照组比的P值分别为0.008,0.164和0.039;移植瘤组织IL-6、p-STAT3、NF-κB蛋白表达只有Res处理组明显降低。结论:体外共培养SU3可将髓源性树突状细胞诱导恶性转化,这种恶性转化细胞对传统化疗药Cis比SU3的耐受性更高,但对Res的敏感性也比SU3高,这为进-步研究TME与肿瘤耐药的相关性和Res的抗胶质瘤活性扩展了视野。
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