胆管癌作为一种常见的发病于胆管处的恶性肿瘤,其具有发病率高、早诊困难、患者生存率低等特点,目前除手术切除外,尚无其他有效的治疗措施,因此胆管癌的预防和新的治疗靶点的寻找对降低胆管癌发病率和死亡率具有重要意义。二甲双胍作为一种常见的降糖药,其在肿瘤方面的作用越来越多地受到人们的重视。很多回顾性研究都发现,接受二甲双胍治疗的二型糖尿病患者比接受其他降糖药物治疗的患者具有更低的罹患肿瘤的风险。本课题旨在通过建立大鼠胆管癌模型,验证二甲双胍在预防胆管癌发生中的效果,并对其机制进行简单探索本课题采用硫代乙酰胺(Thioacetamide,TAA)建立大鼠胆管癌模型,在实验组中同时加入二甲双胍进行干预。实验期间在特定时间点处死大鼠,取肝脏及血液样本进行分析检测,观察硫代乙酰胺的致瘤作用及二甲双胍的预防作用。结果证明,二甲双胍将大鼠出现胆管癌的比例降低了30%,并且减少了每只大鼠肝脏上的肿瘤结节数。证明二甲双胍对TAA诱导的胆管癌的发生具有一定程度的抑制作用。为了研究胆管癌发生过程中的分子变化,本课题还对大鼠进行了基因和蛋白测定,同时检测了二甲双胍对胆管癌细胞的增殖抑制作用,并分析了细胞在药物处理后的细胞周期和蛋白表达变化。结果表明,特定浓度的二甲双胍对胆管癌细胞具有周期阻滞作用,并能抑制胆管癌发生过程中多种重要蛋白的异常表达。综上所述,本课题成功构建了大鼠胆管癌模型,并利用此模型证实了二甲双胍在胆管癌发生过程中的预防作用,采用RNA-seq和western blot等方法对其机制进行了简单探究,实验结果为胆管癌的预防和治疗提供了新思路。