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目的通过对糖肾康宁合剂治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ、Ⅳ期的临床运用,观察糖肾康宁合剂治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ、Ⅳ期的临床疗效以及治疗前后肾脏功能和血浆同型半胱氨酸(HCY)水平的变化情况,以深入探讨临床治疗糖尿病肾病早中期的方法及中医辨证联合西医治疗的优势,从而有效控制糖尿病肾病病情发展恶化,保护肾脏功能,延缓肾功能衰竭的进展速度,提高患者的生存质量。资料与方法参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》[1]和2005年《中西医结合糖尿病诊疗标准》,选择DN患者Ⅲ期、Ⅳ期90例,随机分治疗组45例,对照组45例。对照组采用一般治疗,治疗组加用糖肾康宁合剂,疗程8周,观察血糖、血脂、血液流变学、尿白蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白、尿液NAG酶和同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)等指标及临床症状的变化。结果：治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。本组病例资料均来自郑州大学一附院2009年7月至2011年2月住院及门诊DN患者Ⅲ期、Ⅳ期90例。采用平行对照的设计方案,随机分为治疗组45例,男性23例,女性22例,年龄(55±15)岁,病程(15±10)年,合并高血压者15例,视网膜病变12例,合并周围神经病变者2例。对照组45例,男性20例,女性25例,年龄(58±15)岁,病程(13±10)年,合并高血压者19例,合并视网膜病变者9例,合并周围神经病变者3例。全部病例均系按照WH01999诊断标准确诊的非胰岛素依赖型糖尿病(MDDM)患者、并符合Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准,其中早期糖尿病肾病51例,即尿白蛋白排泄率(UAER)在20-199μg/min范围内,并排除其他引起尿蛋白增加的因素。临床糖尿病肾病39例,即UAER>200μg/min,即尿白蛋白排出量>300mg/24h,尿蛋白总量>0.5g/24h,并同样排除其他引起尿蛋白增加的因素。全部病例的中医辨证参照2005年《中西医结合糖尿病诊疗标准》中肾虚湿瘀证的诊断标准,症见腰膝酸软,倦怠乏力,口干口渴,头晕目眩,或兼双下肢微肿、肢体麻痛,舌苔厚腻,舌质紫暗或有瘀点瘀斑,脉涩或细涩。两组病例的年龄、性别、病程等指标经过统计学处理,无显著性差异(P>0.051,具有可比性。治疗方法1对照组给予基础治疗,治疗组给予基础治疗+糖肾康宁合剂；2治疗时间：全部病例均2个疗程,时间8周,疗程结束后复查观察指标。3基础治疗(1)低蛋白、低碳水化合物、低脂糖尿病饮食。(2)控制血糖：糖尿病糖原合成减少分解增加如糖异生加强,肝脏和肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少等情况会导致血糖升高。按习惯继续规律口服原降糖药物或注射胰岛素,使空腹血糖维持在5.6.6.9mmol/L范围内,并使餐后血糖维持<11.1mmol/L(3)降血压治疗：使用ACEI.ARB类降压药物如苯钠普利10mg/d,一日一次,或缬沙坦降压治疗,使血压维持在140/90mmHg以下。血压控制值偏高或波动较大的患者可适量增加用药量或加用其它类型降压药。(4)维持水、电解质、酸碱平衡：酮症酸中毒和乳酸性酸中毒。渗透性利尿引起多尿及水盐丢失,严重失水伴酸中毒。酸中毒严重者给予碳酸氢钠口服或静滴。(5)禁止使用对肾脏有损害的药物。4糖肾康宁合剂：水蛭10g,黄芪、丹参各30g,生地黄、益母草、当归、玉米须各20g,山茱萸、枸杞子、黄精、赤芍各15g,制大黄3-9g。每日一剂,加水1000m1,煎至300ml,分两次服。观察指标分别观察记录两组别患者在治疗前和治疗后中医症状、体征的变化情况并记录积分,统计空腹血糖、OGTT试验中的2小时血糖、糖化血红蛋白和关于DN的肾脏功能变化的一些指标如尿白蛋白排泄率(UAER).血尿素氮(BUN)、血肌酐(Ser)、尿液β2微球蛋白和NAG酶,血脂变化指标如血清总胆固醇(TC)、血清总甘油三脂(TG),血液流变学变化和血浆同型半胱氨酸(Hcy)变化,同时观察记录治疗的安全性,如血、尿、粪常规检查,肝功能,心电图,肌电图,眼底,神经电生理检查等。以上指标按常规方法进行检测,全部检测指标分别在治疗前和治疗后各检测1次,共2次。数据处理所有数据运用统计学软件SPSS13.0统计软件包处理。计量资料运用t检验以均数±标准差(x±s)表示。P<0.01代表数据有显著统计学差异,P<0.05代表数据有统计学差异,P>0.05代表数据无统计学意义。结果1糖肾康宁合剂联合常规药物治疗早中期糖尿病肾病临床疗效比较：治疗组病例45例,显效16例,有效23例,无效6例,总有效率86.7%；对照组45例,显效3例,有效10例,无效32例,总有效率28.9%。两组总有效率比较有统计学差异(P<0.05),治疗组优于对照组。2治疗前和治疗后中医症状、体征的变化情况和积分变化：治疗组在糖尿病基础治疗基础上加用糖肾康宁合剂治疗,周期结束后的症状和体征有明显好转,腰膝酸软,倦怠乏力,口干,双下肢微肿,肢体麻痛,舌苔厚腻,舌质紫暗或有瘀点瘀斑等临床症状在治疗后有所改善,症状积分对比治疗前也有明显的下降。对照组仅使用糖尿病常规药物做基础治疗,口干,双下肢微肿,头晕目眩等中医症候在治疗前后有改善,有统计学意义(P<0.05),其它中医症候无明显改善,无统计学意义(P>0.05)。治疗效果对比：治疗组优于对照组(P<0.05)。3治疗组在糖肾康宁合剂和基础治疗的联合治疗后,糖化血红蛋白、OGTT试验中的2小时血糖、空腹血糖、尿蛋白排泄率指标前后对比有统计学差异(P<0.05)。对照组糖化血红蛋白、OGTT试验中的2小时血糖、空腹血糖在治疗前后对比有统计学差异(P<0.05),但反映肾功能的相关指标在治疗前后的对比无统计学差异(P>0.05)。治疗组与对照组疗效间对比,治疗组降低血糖和降低尿蛋白效果优于对照组,有统计学意义(P>0.05)。4治疗组服用糖肾康宁合剂和基础治疗的联合治疗后,β2尿蛋白、尿NAG水平均较对照组仅使用糖尿病常规药物做基础治疗低(P<0.05),说明糖肾康宁改善肾脏功能疗效优于治疗组。5治疗组血清总胆固醇(TC)、血清总甘油三脂(TG)和血液流变学等相关指标在糖肾康宁合剂和基础治疗的联合治疗前后对比有统计学差异(P<0.05)。6治疗组治疗后Hey与治疗前相比,均呈下降趋势；对照组治疗后Hcy与治疗前相比,均呈上升趋势。治疗后两组治疗后Hey比较,具有统计学意义(P<0.05),说明治疗组降低Hcy优于对照组。7在安全性指标(血、尿、粪常规检查,肝功能、各种并发症的相关检查心电图、肌电图、眼底)等观察方面,治疗组和对照组均未发现明显不良反应。结论实验结果表明：①糖肾康宁合剂联合糖尿病基础治疗可降低早中期DN患者的空腹血糖、OGTT试验中的2小时血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白排泄率和尿中β2微球蛋白和NAG水平,有效降低血液中葡萄糖浓度,改善肾脏功能,有效延缓肾功能的恶化。并能降低血脂,有效改善患者血液流变学,提高身体机能。经糖肾康宁治疗后,血浆中的同型半胱氨酸水平也下降,同时也降低了糖尿病引起的大血管病变的并发症的危险。②同时糖肾康宁合剂改善机体微循环障碍的同时也有效改善腰膝酸软,倦怠乏力,口干,头晕目眩,双下肢微肿、肢体麻痛等脾肾气虚、气阴两虚的临床症状,并使舌苔厚腻,舌质紫暗或有瘀点瘀斑等痰浊血瘀的中医证候得到不同程度的缓解。③糖肾康宁合剂的中药组成成分有补益脾肾、祛瘀活血、除湿排毒等功效,可改善机体血液循环,增加氧供和血供,提高肾脏自身新陈代谢、吐故纳新和自我修复能力,阻止病情进一步恶化,明显改善早中期糖尿病肾病患者的生存质量和身体机能。④糖肾康宁合剂药物无明显不良反应,疗效确切,可作为辅助治疗早中期糖尿病肾病的有效方法之一。