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目的:CD105又名Endoglin(EDG),是一种与增殖相关的内皮细胞膜抗原,仅在处于增殖状态的血管内皮细胞中高表达。可以调节细胞对转化生长因子-β(transforminggrowth factor-beta,TGF-β)的反应、参与血管生成,在伤口愈合、胚胎发育、炎性反应乃至肿瘤血管上皮生长过程中都发挥一定作用。研究发现:原发性乳腺癌患者血清中可溶性CD105(S-CD105)表达水平明显增高,经手术治疗后短期内可降至正常水平。本课题旨在应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105的表达情况,并与患者同期血清CEA、CA15-3表达情况进行比较,探讨血清S-CD105与CEA、CA15-3表达情况之间的关系,希望能为术后复发转移性乳腺癌的诊断提供一项新的检测指标。方法:随机选择2007年3月至2008年12月在河北医科大学第四医院外科门诊复查或再住院治疗的术后复发转移性乳腺癌患者50例,其中包括远处转移36例和局部复发14例(手术区胸壁复发7例、同侧区域淋巴结转移7例);乳腺良性疾病患者20例(乳腺纤维腺瘤9例、乳腺腺病9例、乳管内乳头状瘤2例)及健康对照15例,采用ELISA检测其血清S-CD105浓度,对结果进行分析比较。同时应用微粒子化学发光法测定复发转移性乳腺癌患者同期血清CEA、CA15-3浓度,再将S-CD105与CEA、CA15-3进行分析比较。本试验浓度值用中位数(范围)表示,并用SPSS11.5版软件进行统计分析。结果:1术后远处转移性乳腺癌组、局部复发组、乳腺良性疾病组和健康对照组血清S-CD105浓度分别为22.81ng/ml(3.30～38.10ng/ml)、20.00ng/ml(3.57～36.65ng/ml)、11.55ng/ml(0.99～22.20ng/ml)和10.62ng/ml(7.81～19.39ng/ml),四组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。进一步分析发现,远处转移组与乳腺良性疾病及健康对照组间差异有统计学意义(P=0.000);局部复发组与乳腺良性疾病及健康对照组间差异亦有统计学意义(P=0.014)。但远处转移组与局部复发组比较,差异无统计学意义(P=0.342);乳腺良性疾病与健康对照组比较,差异亦无统计学意义(P=0.934)。2以健康对照组中S-CD105浓度的最大值19.39ng/ml为标准,低于此标准定义为S-CD105阴性(-),高于此标准为阳性(+);CEA、CA15-3以试剂盒给出的正常参考值为标准,即CEA<5U/ml、CA15-3<30U/ml定义为阴性(-);反之为阳性(+)。当CEA、CA15-3联合检测时,CEA或CA15-3有其一表达为(+)即定义为(+)。术后复发转移性乳腺癌组血清S-CD105表达阳性率为72%,高于同期血清CEA、CA15-3表达阳性率42%和44%,且差异均有统计学意义(P=0.002、P=0.005);而与CEA、CA15-3联合表达阳性率66%相比,差异无统计学意义(P=0.517)。进一步统计发现,三者联合表达阳性率高达90%,优于单项检测S-CD105和联合检测CEA、CA15-3(P=0.022、P=0.004)。3根据复发、转移部位不同,将术后复发转移性乳腺癌患者分为:区域淋巴结转移组7例、手术区胸壁复发组7例、单纯内脏转移组15例、单纯骨转移组9例及骨与内脏联合转移组11例,血清S-CD105浓度分别为24.24ng/ml(17.09～36.65ng/ml)、13.98ng/ml(3.57～31.14 ng/ml)、24.80ng/ml(3.30～38.10ng/ml)、22.72ng/ml(13.50～29.53ng/ml)和19.47ng/ml(13.04～31.8 1ng/ml),五组比较差异无统计学意义(P=0.065)。根据不同复发、转移部位对S-CD105、CEA、CA15-3表达阳性率统计发现,单纯内脏转移时,单项检测S-CD105表达阳性率要优于CEA和CA15-3(P=0.014、P=0.035),但与CEA、CA15-3联合检测阳性率相似(P=0.330);而区域淋巴结转移、手术区胸壁复发、单纯骨转移及骨与内脏联合转移时,未发现其优越性(P>0.05)。4术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105浓度与原发肿瘤病理类型(P=0.649)、腋淋巴结转移状况(P=0.611)、ER、PR、HER-2表达强度无关(P=0.071、P=0.331、P=0.623);与患者月经状况亦无关(P=0.952)。结论:1术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105浓度明显高于乳腺良性疾病及健康对照组。但远处转移组与局部复发组血清S-CD105浓度差异无统计学意义;乳腺良性疾病与健康组血清S-CD105浓度差异亦无统计学意义。提示:复发及转移肿瘤细胞是复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105的主要来源。2术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105的表达阳性率显著高于血清CEA和CA15-3的阳性率,但与CEA、CA15-3联合应用比较,差异无统计学意义。若将三者联合表达阳性率更高。提示:血清S-CD105可作为术后复发转移性乳腺癌的一项监测指标。3不同部位复发、转移的乳腺癌患者间血清S-CD105浓度差异无统计学意义。但与CEA、CA15-3比较发现,单纯内脏转移时,S-CD105优于单项检测CEA和CA15-3,但与CEA、CA15-3联合检测阳性率相似;而区域淋巴结转移、手术区胸壁复发、单纯骨转移及骨与内脏联合转移时均未发现其优越性。4术后复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105浓度与原肿瘤病理类型、腋淋巴结转移状况、ER、PR、HER-2表达强度及患者的月经状况均无关。