背景和目的子宫内膜癌是一种比较常见的,主要发生在女性子宫内膜的一组恶性上皮性肿瘤,病因不明。目前针对性的手术切除依然是子宫内膜癌的首选治疗手段,但对于复发和转移性子宫内膜癌,手术治疗效果较差。随着精准医疗和个体化治疗的兴起,针对于恶性肿瘤的免疫治疗和特异性的分子靶向治疗逐渐成为国际研究热点,为改善这部分患者预后提供了新的治疗方向,而此项技术的难点在于寻找有效且敏感的靶点分子。脂肪酸结合蛋白4（FABP4）是脂肪酸家族的成员,在巨噬细胞、脂肪组织和成熟脂肪细胞中高度表达。先前的研究表明,FABP4主要参与脂质代谢和炎症反应,但近年来的研究也发现FABP4在多种恶性肿瘤中异常表达,发挥促癌或者抑癌作用。因此,了解其在癌症中发挥作用的机制对于研发探索FABP4的靶向治疗至关重要。目前,仍没有关于FABP4在子宫内膜癌中作用机制的研究。本研究旨在探究FABP4在子宫内膜癌组织中的表达及对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响,初步探究FABP4在子宫内膜癌中发挥作用的机制,为子宫内膜癌的发生提供新的理论依据,为子宫内膜癌的治疗提供新的思路。材料与方法1.从肿瘤基因组图谱数据库TCGA中下载子宫内膜癌患者基因表达数据,探究FABP4表达与子宫内膜癌临床病理特征和预后之间的关系。2.采用标准免疫组化SP法检测29例正常子宫内膜、38例非典型增生子宫内膜和50例子宫内膜癌组织中FABP4的表达情况,比较FABP4在上述三种组织中的表达差异。3.采用RT-PCR和Western blot的实验方法,检测KLE、HEC-1A、Ishikawa三株细胞系中FABP4的表达水平,筛选出表达量较低的两株细胞系,应用慢病毒感染技术,建立两株携带过表达FABP4基因和嘌呤霉素基因及荧光素酶基因的稳转株。4.采用克隆形成实验、CCK-8实验检测过表达FABP4对子宫内膜癌细胞体外增殖能力的影响。5.采用Transwell迁移实验、侵袭实验和伤口愈合实验检测过表达FABP4对子宫内膜癌细胞体外迁移、侵袭能力的影响。6.采用裸鼠皮下成瘤实验,检测过表达FABP4对子宫内膜癌细胞体内增殖能力的影响。7.采用Western blot检测子宫内膜癌细胞及裸鼠移植瘤组织中PI3K/Akt通路相关蛋白的表达水平,初步探究子宫内膜癌中FABP4的作用机制。结果1.与正常子宫内膜组织相比,FABP4在子宫内膜癌组织中表达下降,并且FABP4的表达水平与患者的年龄、肿瘤临床分期、肿瘤G分级和肿瘤病理类型之间存在相关性（p＜0.05）;FABP4高表达患者的无复发生存率及总体生存率均高于FABP4低表达患者（p＜0.05）,提示FABP4可以作为评判患者预后的独立危险因素。2.免疫组化结果显示,FABP4在正常子宫内膜中高度表达,在子宫内膜不典型增生组织中表达降低,在子宫内膜癌组织中几乎不表达,三组差异具有统计学意义（p＜0.05）。3.RT-PCR和Western blot结果提示,HEC-1A和Ishikawa细胞的FABP4表达水平均低于KLE细胞,因此利用HEC-1A和Ishikawa细胞建立稳转株。细胞功能实验显示,过表达FABP4后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力较对照组降低,提示过表达FABP4抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。4.体内实验结果显示,过表达FABP4组裸鼠的皮下移植瘤荧光强度和肿瘤体积均显著小于对照组（p＜0.05）,提示过表达FABP4抑制子宫内膜癌细胞体内的增殖能力。5.Western blot实验检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达水平,结果显示FABP4可能是通过抑制PI3K/Akt磷酸化来抑制子宫内膜癌细胞的恶性生物学行为。结论我们的研究首次证明,过表达FABP4能抑制子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,这一作用可能是通过抑制PI3K/Akt通路的磷酸化实现的。这些发现表明FABP4可能是子宫内膜癌的潜在治疗靶点,为子宫内膜癌发病机制的研究提供了新的见解。