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研究目的：1、研究血清载脂蛋白E(ApoE)在儿童不同病原微生物感染性疾病中的变化。2、研究细菌性脓毒血症小鼠肝脏ApoE及其受体表达变化来初步探讨脓毒血症时血清ApoE升高的原因。研究方法：1、将临床已明确诊断为细菌性脓毒血症、化脓性脑膜炎、无菌性脑膜、细菌性肺炎和支原体肺炎患儿纳入研究对象,将非感染的健康体检儿童纳入对照组。除常规实验室检验指标,如外周血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、脑脊液(CSF)、血液标本细菌培养鉴定、血清肺炎支原体IgM检测、CSF肠道病毒RNA定量PCR检测外,血清ApoE浓度采用透射免疫比浊法测定。2、采用B组鼠伤寒沙门菌诱导脓毒血症C57BL小鼠模型,研究脓毒血症小鼠血清ApoE浓度和肝脏ApoE表达变化特点。通过检测脓毒血症小鼠肝脏ApoE代谢受体：低密度脂蛋白受体(LDLR)、多配体蛋白聚糖-1(SDC1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)表达变化初步了解脓毒血症时ApoE变化机制。研究结果1、共有337位儿童入组,其中诊断为细菌性脓毒血症患儿65例、化脓性脑膜炎患儿47例、细菌性肺炎患儿67例、无菌性脑膜炎患儿47例及支原体肺炎患儿53例,对照组58例,年龄范围(0-6岁,平均2.9岁)。细菌性脓毒血症、化脓性脑膜炎和细菌性肺炎患儿血清ApoE水平分别为5.98±2.35mg/dL、5.07±1.48mg/dL、4.63±1.32mg/dL,均高于对照组(3.37±0.98) mg/dL(P<0.05)。无菌性脑膜炎(3.62±0.97mg/dL)和肺炎支原体肺炎(3.35±1.02mg/dL)患者血清ApoE浓度与对照组比较变化不明显(P>0.05)。2、脓毒血症组小鼠腹腔注射B组鼠伤寒沙门菌后1h血液培养即分离到B组鼠伤寒沙门细菌。血清LPS水平在感染后1h已开始升高,感染后3小时及24小时已显著高于对照组。脓毒血症组小鼠血浆ApoE浓度在感染后1h、3h及24小时均高于对照组小鼠。3、脓毒血症小鼠肝脏ApoE mRNA及蛋白质表达在感染后1h无明显变化,感染后3h和24h与对照组相比表达明显下降。4、与对照组小鼠相比,脓毒血症小鼠肝脏LDLR mRNA及蛋白质表达在感染后1h、3h、24h均显著下降。脓毒血症小鼠肝脏SDC1mRNA及蛋白质表达仅在感染后1h下降,感染后3h及24h无变化。脓毒血症小鼠肝脏LRP mRNA及蛋白质表达在感染1h、3h表达下降,感染后24h无表达不明显。结论1、血清ApoE升高是细菌感染一种生物标记,其升高幅度与感染范围有关。其临床诊断价值有待进一步研究。2、尽管脓毒血症小鼠肝脏ApoE表达下降,但由于肝脏ApoE代谢受体LDLR,SDC1,LRP表达降低阻碍了肝脏对ApoE代谢,其最终结果使脓毒血症小鼠血浆ApoE水平升高。这为细菌性脓毒血症治疗提供新靶点