目的:通过观察给药剂量和起始给药时间对三七疗效的影响,以探索三七用于临床治疗UC的最佳起始给药时间及剂量;同时探索三七促进UC大鼠结肠黏膜微血管损伤修复的作用机制,阐明中医活血化瘀疗法治疗UC的现代科学内涵。方法:第一部分:实验分组:对照组、IA模型组、DSS模型组、PN(低、中、高浓度)+IA组、PN(低、中、高浓度)+DSS组。造模:分别用IA灌肠法和5%DSS溶液饮用法建立UC大鼠模型。造模完成后第三天分别给予NS,0.5g/ml,1.0g/ml和2.0g/ml的PN每日灌胃,持续给药7天。HE染色评估结肠组织及黏膜微血管损伤程度;免疫组化法检测结肠MVD;伊文斯兰法测定结肠MVP;ELISA检测血清细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、VEGFA165和VEGFA121)含量;SOD、MPO试剂盒测定结肠SOD、MPO活性;Western blot检测结肠组织HIF-1α蛋白的表达。第二部分:实验分组:对照组、IA模型组、DSS模型组、1.0g/ml PN+IA组、1.0g/ml PN+DSS组。分别于造模完成后第3天、第7天开始灌胃治疗,连续给药7天。DAI评分评估病变的活动性;镜下观察结肠黏膜炎症及微血管损伤程度。结肠MVD、MPO和SOD的活性、炎症因子含量以及HIF-1α蛋白的检测方法均同前。结果:第一部分:PN治疗后,与模型组相比,UC模型大鼠DAI评分显著降低,结肠黏膜组织损伤及炎症细胞浸润明显减轻,结肠MVD增加,MVP降低,血清促炎症因子(IL-6与TNF-α)含量明显下降,抗炎因子(IL-4与IL-10)水平显著升高,VEGFA165/VEGFA121比值亦降低。与低剂量PN治疗组相比,中、高剂量PN组大鼠血清炎症因子的含量变化更显著;UC大鼠结肠炎症以及微血管损伤均较轻。同时,大鼠结肠SOD的活性及结肠MVD均高于低剂量组,MPO的活性及结肠MVP均低于低剂量组。此外,中、高剂量组大鼠结肠HIF-1α蛋白表达水平更低,但在中剂量与高剂量组间并无显著差异。第二部分:相较于造模结束后第7天给予PN治疗组大鼠而言,第3天开始给予PN治疗组大鼠的DAI评分降低更明显,疾病恢复得更快;且早期给予PN治疗的大鼠结肠炎症及微血管损伤程度更轻;大鼠结肠SOD活性和MVD高于7天给药组,而MPO活性和MVP较第7天给药组低,且第3天给药组大鼠血清促炎因子水平显著降低、抗炎因子水平明显升高。结论:三七可促进IA和DSS诱导的UC大鼠结肠黏膜微血管损伤修复,减轻结肠黏膜炎症,且其疗效与三七的给药剂量相关,中剂量可能是三七治疗UC的最佳给药剂量。同时,UC发病早期即给予三七治疗可取得更好的治疗效果。三七治疗UC结肠黏膜微血管病变的作用机制可能与缓解结肠组织缺氧、抑制氧化应激反应并促进血管生成有关。