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[目的1通过检测结肠腺癌发生发展过程中细胞的增殖与凋亡、凋亡增殖比及P53、COX-2和bcl-2的阳性表达率,探讨细胞增殖和凋亡在结肠癌变中的变化规律及相关调节因素的作用。[方法]收集昆明医学院第一附属医院病理科2000-2010年间外科结肠手术切除标本临床资料完整的存档蜡块,共81例。包括正常结肠粘膜15例,结肠腺瘤18例,结肠腺癌Duke’s A期15例,Duke’s B期18例,Duke’s C期15例。免疫组织化学SP法检测Ki-67、bcl-2、P53、COX-2在各组中的表达,计算Ki-67、bcl-2、P53、COX-2的阳性表达率,其中Ki-67阳性表达率即作为细胞增殖指数(proliferation index, PI)。TUNEL[terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling]技术标记凋亡细胞,计算细胞凋亡指数(apoptotic index, AI),及凋亡/增殖比例(AI/PI),结果利用SPSS11.5软件进行统计学处理。[结果]Ki-67蛋白的表达定位于细胞核,在正常结肠粘膜中Ki-67的表达主要位于隐窝底部,且多为淡黄色一黄色颗粒；结肠腺瘤及腺癌组织中Ki-67的表达分散,为黄色一棕黄色颗粒。bcl-2蛋白的表达定位于细胞浆,在正常结肠粘膜中bcl-2的表达多为阴性和淡黄色细颗粒,且主要位于粘膜表面；结肠腺瘤及腺癌组织中,bcl-2的表达分散,多为淡黄色一黄色颗粒。P53蛋白的表达定位于细胞核,在正常结肠粘膜中P53几乎不表达；结肠腺瘤组织中P53的表达较少,且多为阴性或者淡黄色一黄色颗粒,在结肠腺癌组织中P53的表达呈弥漫分布,多为黄色-棕黄色颗粒。COX-2蛋白的表达定位于细胞浆,在正常结肠粘膜、结肠腺瘤及腺癌组织中,COX-2弥漫阳性表达,且多为黄色-棕黄色颗粒。TUNEL检测的凋亡细胞被染成棕黄色,细胞呈圆形且与邻周细胞脱离,胞浆浓缩,核染色质浓缩呈碎块状凝聚在核膜周边,核仁裂解。在正常结肠粘膜,可见凋亡细胞位于粘膜表层,且数量极少,偶见个别凋亡细胞位于腺体中,隐窝底部几乎不见凋亡细胞；而在结肠腺瘤凋亡细胞数明显增多,粘膜表层较少,隐窝底部凋亡细胞增多；在结肠腺癌凋亡细胞呈现局灶性分布。在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠腺癌Dukes’A期、Dukes’B期、Dukes’C期凋亡指数分别为1.6%、6.7%、4.5%、3.7%、3.2%,各组之间差异整体比较有统计学意义(p<0.001),ki-67的阳性表达率分别为31.0%、74.1%、59.5%、72.3%、68.1%,各组之间差异整体比较有统计学意义(p<0.000),凋亡增殖比分别为0.04、0.08、0.05、0.04、0.04,各组之间差异有统计学意义(p<0.001)。bcl-2的阳性表达率在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠腺癌Dukes’A期、Dukes’B期、Dukes’C期分别为13.3%、70.6%、63.6%、83.5%、80.5%,各组之间差异整体比较有统计学意义(p<0.001)；P53的阳性表达率在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠腺癌Dukes’A期、Dukes’B期、Dukes’C期分别为7.1%、61.1%、48.5%、79.6%、67.1%,各组之间整体比较差异具有统计学意义(p<0.001)；COX-2的阳性表达率在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠腺癌Dukes’A期、Dukes’B期、Dukes’C期分别为85.8%、76.4%、84.0%、82.1%、67.1%,各组之间整体比较差异无统计学意义(p>0.05)。bcl-2和P53的表达与AI/PI呈负相关关系,rs分别为-0.570、-0.490(P<0.001),而COX-2的表达与AI/PI无相关关系,rs=0.217(P>0.05)。[结论]1.结肠从正常粘膜到腺瘤,细胞增殖、凋亡及凋亡/增殖比逐渐增加,肿瘤组织处于一个生长旺盛、组织内部结构的重塑期；2.结肠从腺瘤到腺癌,细胞增殖、凋亡及凋亡/增殖比均逐渐降低,揭示结肠组织发生癌变时,肿瘤细胞生物学特性处于质变过程中,可能导致具有快速生长恶性特征的肿瘤细胞克隆产生,将使肿瘤发展进入凋亡、增殖平衡发展阶段；3.结肠从无淋巴结转移进展期癌到淋巴结转移进展期癌,虽然凋亡/增殖比处于相对平衡状态,但仍处于高水平状态,具有高度恶性特征肿瘤细胞克隆已形成,为肿瘤的浸润和转移创造条件；4.结肠腺癌在发展过程中腺上皮细胞bcl-2和P53的表达与AI/PI密切相关,且两者对肿瘤细胞增殖和凋亡的具有双向调节作用,其高表达将促进肿瘤的增生,抑制凋亡,而结肠腺上皮细胞COX-2表达与AI/PI无明显相关性。