研究背景：双酚A（BPA）作为一类重要的双酚类化合物，广泛应用于工业生产等中，并在环境介质及人体中检测到其存在。而且，BPA作为一种环境污染物可对人体产生免疫，生殖，神经发育等毒性。所以，大量含BPA的产品已经被禁止生产使用。双酚S（BPS）和双酚F（BPF）是目前市面上广泛使用的BPA替代品。随着生产生活的发展，其用量越来越大，在环境介质中也都存在蓄积，但目前对BPS，BPF的研究主要集中在生殖毒性及内分泌干扰方面，对慢性暴露的神经行为及其机制的研究还较少，因此，我们系统研究环境剂量1nMBPA，BPS，BPF慢性暴露对亲代（F0）和子一代（F1）斑马鱼神经行为的影响及其可能机制进行探讨，这可为环境健康风险评估及生产条例的制定等提供理论依据，具有一定的现实意义。
　　研究方法：我们选取环境剂量1nMBPA，BPF，BPS为实验组，0.1%DMSO的养鱼水为单因素对照组，进行慢性暴露实验。本次研究可分为三个部分。（1）对F0和F1代成鱼进行生长发育及神经行为表型评价，并对F1代成鱼脑部神经发育，Wnt，K+，Ca2+通道相关基因（gap43、rab33、kctd13、mir-27a、nrxn2a、sv2、ryr1a、atp2a2a、ryr3、kcnab1a、kcnh4a、chd8、mir-23a）进行Q-PCR，分析其可能机制。（2）评价F1代仔鱼的发育和神经行为后，进行急性暴露实验评价其致畸效应和敏感性；（3）根据上述结果，我们选取BPA，BPS分别进行交叉配对实验（与本实验室之前设计保持一致），并通过免疫荧光实验，用HistonH3标记检测48hpf幼鱼的神经元前体细胞的增殖，5dpf小鱼头部冰冻切片后检测新生成熟神经元的表达，进一步来评价F1代小鱼的发育和神经行为毒性。
　　研究结果：（1）慢性暴露BPA，BPF，BPS后，对亲代和F1代成鱼生长发育的影响不大，但却改变亲代和F1代成鱼的行为，且BPA，BPS对雄性的影响更大，而BPF则恰好相反。慢性暴露BPA，BPF，BPS后，F1成鱼脑部神经发育相关基因gap43、rab33a下调；K+，Ca2+相关基因上或下调，改变β-catenin/Wnt信号通路，对F1成鱼具有神经行为毒性。（2）亲代慢性暴露后，F1代仔鱼孵化延迟，行为发生不同程度的改变。另外，BPA，BPS组的头部尺寸显著变大。（3）BPS交叉实验中，父本暴露BPS后，使得F1代幼鱼48hpf增生细胞数目、新生成熟细胞所占数量比例都显著高于对照组，且对行为的影响更大，这与BPA交叉配对的行为实验结果基本一致。
　　研究结论：1nM的环境污染物BPA，BPF，BPS慢性暴露后，一方面，改变亲代及F1代成鱼的行为，使F1代成鱼脑部神经发育及Wnt相关等基因显著上/下调，具有神经行为毒性。这进一步说明了亲代慢性暴露后已经在基因层面上对F1代成鱼造成不同程度的损伤，这也可能是导致F1代成鱼运动行为异常的原因之一。
　　另一方面，使F1代斑马鱼的早期发育迟缓，仔鱼行为显著改变，具有发育和神经行为毒性；BPS交叉实验也进一步说明，BPS神经行为的毒性作用机制可能与BPA相似。且父本BPS暴露后对F1仔鱼神经行为的影响较母本/双亲BPS暴露更敏感，这在之前的研究中未涉及。鉴于慢性实验周期较长的限制，本文没有进行更深入的研究，但BPS在性别间的毒性差异将会受到广泛的关注。