基于微流控液滴的肠道控释微囊构建及其释放性能研究

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由于不合理的饮食和生活习惯,药物滥用,或遗传因素,肠胃类疾病(如肠胃炎、胃癌、肠癌等)的发病率每年不断升高。急性肠胃炎发病快,经常会引起脱水和体内电解质失衡。如果治疗不及时,急性肠胃炎会引起一系列并发症,并严重危害病人健康。当急性肠胃炎发作时,需要用药后血药浓度能够立即达到治疗水平,此时实现大量药物的突释十分必要。第一步突释以后,需要持续供药,使血药浓度在长时间内维持一个安全有效的浓度,保证疗效,抑制并发症,此时就需要实现药物的缓释。如果将突释模式和缓释模式有序组合于同一药物载体,实现顺序释放,将会对合理、有效治疗肠胃炎等急性病更加有益。胃肠道系统的pH变化范围广,在用药过程中,某些药物经历如此大的pH条件的变化,往往变得不稳定,或者失活。胃部环境存在各种各样的酶,某些药物对酶敏感,或易被分解,从而降低药物疗效。此外,不同的药物往往具有不同的物化性质,如亲水性和疏水性,在进行疾病治疗的过程中,往往需要多种药物的协同作用。鉴于以上急性肠胃类疾病治疗的特点,本研究设计了一种肠道定位控释微囊体系,该微囊体系通过本实验设计的双重液滴毛细管装置制备,在模拟胃肠道条件下的释放效果良好,为治疗胃肠道类疾病的药物研发提供新的思路和方法。本研究所取得的结果如下:1.本研究设计并组装了制备双重液滴的微流控装置,通过对各相流速、溶剂配比及材料浓度进行调整,成功制备了双重液滴。当二氯甲烷和乙酸乙酯体积比为1:4、材料浓度为100 mg/m L时,分别调整内相流速、中间流速、外相流速至3μL/min、15μL/min、120μL/min,可制备出单分散的双重液滴。2.基于以上优化的液滴生成条件,成功制备了一种肠道定位控释微囊体系,该微囊体系可实现不同物化性质(亲/疏水性)药物的封装。在模拟胃肠道条件下,该微囊在胃部pH条件不分解,在肠道pH条件分解,因此此微囊可实现肠道定位释放。微囊包封的药物在模拟胃肠道条件释放时,1 h左右药物的释放量即可达到较高浓度(50%以上),随后在肠道滞留时间里可以缓释的方式进行释放,符合急性肠胃类疾病用药的特点。在模拟胃肠道条件下,该微囊的控释效果良好。
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