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目的:
研究大鼠脑出血周边组织AQP4的表达、胞浆内游离Ga<2+>浓度、血脑屏障、脑组织含水量的变化及尼莫地平干预后以上指标的变化,探讨尼莫地平的脑保护作用机制,对AQP4表达、血脑屏障的影响。
方法:
1.大鼠150只,随机分为假手术组,脑出血组,脑出血+尼莫地平组,每组再随机分为(6h、1d、3d、5d、7d)五个时间点。采用立体定位仪注入自体未肝素化动脉血复制大鼠脑出血模型。
2.采用免疫组化染色法检测脑出血周边组织AQP4 的表达,荧光标记测胞浆钙及EB浓度。干湿法测脑组织含水量。
结果:
1.脑出血后6h血肿周边组织AQP4的表达及[Ca<2+>]i逐渐增高,3d达高峰,7天明显下降,各组与假手术组之间有显著差异(P<0.05)。
2.脑出血后6h血肿周边组织EB含量增加,1d达高峰,7d已明显下降。
3.AQP4表达与胞浆内[Ca<2+>]i呈显著正相关性(r=0.86,P<0.05),AQP4表达与BBB 呈显著正相关性(r=0.64,P<0.05),[Ca<2+>]i与BBB呈显著正相关性(r=0.74,P <0.05)。
4.尼莫地平组AQP4表达、[Ca<2+>]i、FB 含量、水肿程度均低于出血组(P<0.05)。
结论:
1.脑出血后AQP4高表达,Ca<2+>内流增加,AQP4和Ca<2+>可能共同参与脑出血后脑水肿的形成。
2.脑出血后AQP4 和血脑屏障损伤之间存在密切正相关关系。
3.尼莫地平降低Ca<2+>过量跨膜进入细胞内,降低了AQP4的表达,减轻脑组织的病理损害,对脑出血后神经元损伤有一定保护作用。