脱氢表雄酮和孕酮调节免疫细胞的机制探索

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脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐是一种C19类固醇激素,由肾上腺与性腺(睾丸和卵巢)分泌。动物实验结果显示DHEA具有抗肥胖、抗癌、抗衰老作用。它也具有增强体质和改善骨密度等功能,且已经在临床应用中得到证实。目前,在美国及法国DHEA已开始用于临床治疗,而且在美国DHEA作为膳食补充剂已进入食品市场。不过对于这种做法,国内及国际争议颇多,主要是针对其剂量及安全性问题。从目前的资料来看,无论在动物还是在人体,生理剂量的DHEA均未见明显的毒副作用,但大剂量长期使用DHEA存在很多安全问题,主要是DHEA在实验动物体内表现出致癌性,以及DHEA在体内转化为性激素引起内分泌代谢的变化:如使雌性大鼠卵巢增大、C57BL/6小鼠血浆睾酮增加。本研究通过观察DHEA对胸腺细胞凋亡及Fas/Fas-L表达的影响探讨DHEA的安全性问题,以便为其在临床的使用提供理论依据。 本文选择昆明品系雌小鼠50只,在无菌条件下分离胸腺细胞,用噻唑蓝(MTT)比色分析法检测胸腺细胞的活力;用梯度状凝胶电泳观察胸腺细胞凋亡;RT-PCR法和流式细胞仪分别检测Fas与Fas-L mRNA和蛋白的表达。 在体外DHEA以时间和剂量依赖效应的方式降低胸腺细胞的活力和促进细胞的凋亡。RT-PCR的结果显示DHEA作用胸腺细胞24h后,Fas/Fas-L mRNA的水平明显升高。流式细胞仪的检测表明DHEA能提高Fas/Fas-L蛋白的表达。 结论 DHEA可通过Fas/Fas-L途径诱导胸腺细胞凋亡,提示DHEA本身可能下调免疫功能,故临床上使用DHEA应注意安全性问题。
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