背景和目的浸润性子宫颈癌(Invasive Cervical Cancer, ICC)是严重影响女性生殖健康的主要恶性肿瘤,其发病率在女性生殖道恶性肿瘤中居首位,在所有女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌,居第2位。然而,宫颈癌的发生、发展是可以预防和控制的,主要是对宫颈癌前病变—宫颈上皮内瘤变(CIN)的早期筛查、及时诊断和合理筛查。近年来,我国妇女宫颈癌筛查工作进展迅速,宫颈癌的预后得到明显改善,但每年仍有约13万的新发病例。因此,如何进一步扩大筛查范围,提高筛查的敏感度、特异度,优化筛查方案是防癌治癌的关键。目前,宫颈癌筛查应用较多的是液基细胞学检测(TCT)及人乳头状瘤病毒DNA (HPV-DNA)的检测；近年来,随着分子病理学的不断发展,荧光原位杂交技术的不断成熟,人类染色体端粒酶基因(hTERC)扩增检测也逐渐应用于临床。目前少有TCT、HPV-DNA检测联合hTERC基因扩增检测应用于宫颈癌筛查的报道。本文以病理诊断为金标准,探讨液基细胞学、HPV-DNA及hTERC基因联合检测在宫颈癌筛查中的应用价值。材料和方法1研究对象选取2010年12月—2011年3月在河南省人民医院妇产科门诊就诊者及机会筛查者1000例。入选标准：年龄25～64岁,有性生活史；非妊娠期、哺乳期和月经期；无阴道镜宫颈活检史者；非宫颈上皮内瘤变患者；无子宫切除病史和宫颈手术治疗史者；无女性生殖系统恶性肿瘤疾病史的妇女。所有入选者均签署知情同意书。2研究方法2.1取材用无菌干棉球轻轻擦去宫颈表面的分泌物,液基细胞学检查专用毛刷于宫颈鳞状上皮与柱状上皮交接部常规刷取细胞,洗入装有细胞保存液小瓶中保存,一份样本同时行液基细胞学(TCT)、HPV-DNA检测和hTERC基因扩增检测。收集的样本4℃保存不超过7天。2.2方法对所采集的样本分别进行TCT、HPV-DNA检测(SPR法)、hTERC基因扩增检测(荧光原位杂交FISH技术),对以上三种检测任一结果阳性者行阴道镜下宫颈活检,以病理学为金标准,评价三种方法对宫颈癌筛查的灵敏度、特异度、约登指数及符合率等。2.3统计学分析采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析,对三种检查方法单独和联合计算敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率、符合率及约登指数。分类资料采用卡方检验,检验水准α=0.05。结果1000例患者中,平均年龄41±9岁,TCT结果异常者119例,占11.9%；HPV阳性者共136例,占13.6%；hTERC基因扩增阳性共58例,占5.8%。229例行阴道镜下宫颈活检,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)共36例,其中CIN1：13例(5.68%),CIN2：13例(5.68%),CIN3：8例(3.49%),SCC：2例(0.87%)。单独应用一种筛查方案时,TCT的灵敏度最高(83.3%)。应用任两种方案联合筛查时,TCT+HPV的灵敏度最高(94.4%),但特异度最低(29.6%)；TCT或HPV与hTERC基因扩增检测联合,可以使敏感度下降程度不多的同时,使特异度明显升高；高危型HPV阳性患者中,hTERC基因扩增阳性率(27.5%)高于非高危型HPV感染患者(2.8%),两组相比,差异具有显著的统计学差异(χ2=45.611,P=0.00)；hTERC基因扩增与高危型HPV均阳性的患者中81.8%为宫颈癌前病变及宫颈癌患者；TCT联合HPV-DNA检测在宫颈各级别病变中的检出率均较高；随着病理级别的升高,其它各筛查方案检出率逐渐升高,P<0.05。ASC-US患者中hTERC基因扩增阳性者,宫颈高级别病变(≥CIN2)的检出率为29.0%；扩增阴性患者中,宫颈高级别病变(≥CIN2)的检出率为7.8%；两组相比,差异具有统计学意义(χ2=4.998,P<0.05)。结论1. HPV-DNA联合hTERC基因扩增检测,对筛查宫颈癌前病变及早期癌具有较高的临床价值2. hTERC基因扩增检测与HPV-DNA检测同时阳性提示宫颈存在癌前病变及早期癌的可能性大3. hTERC基因扩增检测可对ASC-US患者进行分层管理,及早预测宫颈病变的程度