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研究目的
通过观察六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、体重、肾重、肾重指数(肾重/体重)、以及肾功能(血肌酐、尿素氮)的影响：对尿微量白蛋白的影响；对尿β<,2>微球蛋白的影响；对尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶的影响，探讨六味地黄汤对糖尿病大鼠早期肾脏病变的保护作用，深化对糖尿病肾病的中医病机的认识，为六味地黄汤的临床运用和进一步开发提供实验依据。
方法
52K大鼠适应性饲养一周后按体重随机分成5组：空白对照组(8只)、模型组(12只)、六味地黄汤低剂量组(12只)、六味地黄汤中剂量组(11只)、洛汀新组(9只)。空白对照组给予普通饲料喂养，4周时腹腔注射PH为4.5的枸橼酸缓冲液。糖尿病肾病组给予高糖高脂饲料喂养，4周时腹腔注射新鲜配置的链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)30mg/kg，并继续给子高糖高脂饲料。1周后所有造模大鼠割尾采血测血糖。以血糖≥16.7mmol/L的大鼠作为糖尿病肾病成功的动物模型。成模率100﹪。成模次日即开始治疗，正常组及模型组均以生理盐水灌胃，中剂量组、低剂量组和洛汀新组分别以中剂量六味地黄汤、低剂量六味地黄汤和洛汀新混悬液灌胃治疗，每日一次，连续治疗8周。治疗期间各组大鼠均不限制进食和饮水。实验期间每2周测量体重一次，每日观察大鼠进食、饮水及大小便、毛色等一般情况。治疗8周后，禁食不禁水24小时，收集该时间段的总尿量，用来测尿微量白蛋白、尿β<,2>微球蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶，并称大鼠的体重。处死大鼠，收集大鼠血液用以检测其空腹血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，摘取大鼠肾脏并称重，计算肾重指数(肾重／体重)，所有实验数据均用SPSSl2．0软件包进行统计学处理。
结果
1、体重治疗前各组大鼠体重无明显差异，P>0.05；治疗8周后，模型组大鼠体重明显下降，各治疗组体重明显高于模型组，P<0.05，而以中剂量组疗效最优。
2、血糖治疗前模型组与各治疗组大鼠空腹血糖均较正常组显著升高，P<0.01；8周后，各治疗组空腹血糖均较治疗前及模型组显著下降，P<0.01，P<0.05其中以中剂量组降血糖效果最好．
3、血脂①胆固醇(TC)：各治疗组TC水平均显著低于模型组，P<0.01，而以中剂量组下降最为明显，P<0.01。②甘油三醋(TG)：与模型组比较，各治疗组TG水平均显著降低，P<0.05，而以中剂量组下降最为明显，P<0.05。③低密度脂蛋白(LDL-C)：与模型组比较，各治疗组均能明显降低大鼠LDL-C水平，差异有显著性，P<0.01，其中以中剂量组为优。④高密度脂蛋白(HDL-C)：各治疗组的HDL-C水平显著高于模型组，P<0.01，而以中剂量组升高更明显。
4、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)治疗8周后，与正常组比较，造模各组大鼠血清BUN，Scr均明显升高，差异有显著性，P<0.01；各治疗组大鼠血清BUN，Scr水平均显著低于模型组，P<0.01，而以中剂量组下降最为明显，P<0.01。
5、肾重及肾重指数与正常组相比，模型组及各治疗组肾重及肾重指数均显著增加，P<0.01；与模型组比较，各治疗组均能显著降低大鼠肾重及肾重指数，P<0.01，而中剂量组疗效最优。
6、尿微量白蛋白与正常组相比，模型组、低剂量组、中剂量组、洛汀新组大鼠微量白蛋白均增加，差异有显著性，P<0.01；与模型组相比，各治疗组均能显著降低大鼠微量白蛋白尿，P<0.01，而以中剂量组效果最好。
7、尿β<,2>微球蛋白(尿β<,2>-MG)模型组尿β<,2>-MG明显高于正常组，两组比较有显著性差异(P<0.01)。各治疗组尿β<,2>-MG与模型组比较均下降，有统计学意义(P<0.05)。治疗组之间无明显差异(P>0.05)，无统计学意义。结果表明治疗组均能够降低大鼠尿β<,2>-MG含量。
8、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)模型组尿NAG明显高于正常组，两组比较有显著性差异(P<0.01)。各治疗组尿NAG与模型组比较均下降，有统计学意义(P<0.01)与洛汀新组比较，中剂量组能明显降低糖尿病大鼠尿NAG，P<0.01；低剂量组在降低糖尿病大鼠尿NAG方面与洛汀新组没有显著性差异，P>0.05。
9、肾脏病理改变正常组大鼠光镜下肾组织未见明显的改变，大鼠肾小球系膜细胞无增生，肾小球及肾小管上皮细胞正常。糖尿病组大鼠肾小球基质呈中至重度增生，细胞数显著增多，基底膜增厚；部分。肾小球囊消失；并可见。肾小管上皮细胞肿胀，空泡变性。洛汀新组与糖尿病肾病组比较，肾小球体积增大，基底膜增厚，系膜细胞轻度增生，未见肾小球囊粘连；但两组仍较对照组系膜基质和系膜细胞增多，六味地黄汤组肾小球体积增大，囊腔变小，系膜细胞增生，基底膜增厚。六味地黄汤治疗组及西药治疗组大鼠肾脏损害程度较病理组轻。提示六味地黄汤及西药治疗都能有效延缓DN的肾脏损害。
结论
1．六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠的肾脏有很好的保护作用，能改善肾小管和肾小球的功能状态，减轻肾组织病理形态学改变，从而起到保护肾脏，延缓DN发展的作用。
2．六味地黄汤的作用机制可能是部分通过降低空腹血糖、血胆固醇、甘油三醋、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，纠正糖尿病肾病大鼠糖脂代谢紊乱；降低肾重及肾重指数、减少尿微量白蛋白的排泄，降低尿β<,2>微球蛋白，减少尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶的含量和抑制肾脏肥大来实现的。