氧化苦参碱对小鼠宫腔粘连模型预防作用的研究

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目的:本研究基于氧化苦参碱的抗纤维化作用,通过小鼠模型来明确氧化苦参碱对宫腔粘连是否具有预防作用,首次探究氧化苦参碱对宫腔粘连的抗纤维化作用,拟为宫腔粘连术后再粘连及宫腔操作后宫腔粘连提供新的治疗思路,为临床应用氧化苦参碱预防宫腔粘连提供实验依据,同时探究氧化苦参碱发挥预防宫腔粘连作用的合理剂量及用药时间。方法:60只昆明小鼠随机入组,分为假手术组、造模组和低剂量(30mg/kg·d)氧化苦参碱组、中剂量(60mg/kg·d)氧化苦参碱组、高剂量(120mg/kg·d)氧化苦参碱组。假手术组只行开关腹手术,造模组和低、中、高剂量氧化苦参碱组行宫腔粘连造模术,60只小鼠术后当天开始腹腔注射,假手术组与造模组小鼠注射无菌生理盐水,低、中、高剂量氧化苦参碱组分别注射对应浓度的氧化苦参碱溶液,各组在给药的7天、14天分批处死6只小鼠,取出小鼠子宫组织,观察子宫大体形态特征,制病理切片后行HE染色和Masson染色,观察小鼠子宫组织学特征,比较各组子宫内膜腺体数目及子宫内膜间质纤维化面积比率,并用免疫组化染色半定量法比较各组子宫内膜致纤维化因子TGF-β1的表达强度。结果:使用氧化苦参碱预防宫腔粘连各组小鼠一般情况、病理大体和组织表现均优于造模组;氧化苦参碱具有促进小鼠子宫内膜、腺体修复和增生的能力,各剂量氧化苦参碱使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦参碱使用14天的效果优于30mg/kg·d氧化苦参碱使用14天;氧化苦参碱能够有效降低小鼠子宫内膜间质纤维化面积比率,各剂量氧化苦参碱使用7天即有效,60mg/kg·d氧化苦参碱使用14天的效果最好;氧化苦参碱能够降低小鼠子宫内膜致纤维化因子TGF-β1的表达水平,60mg/kg·d氧化苦参碱使用7天效果最好,60mg/kg·d及120mg/kg·d氧化苦参碱使用14天效果优于30mg/kg·d氧化苦参碱使用14天。结论:氧化苦参碱能够促进小鼠子宫内膜修复增生、增加内膜腺体数目、降低内膜间质纤维化面积比率和降低内膜致纤维化因子TGF-β1的表达,从而发挥预防小鼠宫腔粘连的作用,小鼠宫腔粘连模型预防使用氧化苦参碱的剂量和时间选择60mg/kg·d用药7天或延长用药至14天的效果较好。
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