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研究背景江苏省泰兴市位于我国的苏北食管癌高发区,经济发展居江苏省中等水平,食管癌发病率远高于全国平均水平,对患者及其家庭带来沉重的精神损失和经济负担,造成人力和社会资源的巨大损耗。研究该地食管癌,对当地的人民健康和社会发展具有十分重要的意义。食管癌的确切病因还不是很清楚,但普遍认为食管癌是多因素、多基因、多阶段的复杂的发生发展过程,许多因素比如亚硝胺的摄入、不良的生活或饮食习惯等,都和食管癌的发生有关。第一部分吸烟饮酒与食管鳞癌发生之间的关系：在过去的几十年间,大量证据显示,吸烟和饮酒是食管癌发生的主要危险因素。且在西方国家吸烟、饮酒和食管癌之间存在着密切的相关,但是先前在亚洲的研究结果显示,他们之间存在着比较弱的相关甚至不存在相关,在中国地区的相关研究更是少。第二部分幽门螺杆菌与食管癌发生之间的meta分析,先前国内外研究对此问题并没有得到准确的结果,以便为以后的实验室工作提供依据,我们对这个问题进行了总结和meta分析。研究目的探究泰兴地区吸烟、饮酒与食管鳞癌的发生之间有没有相关性,为当地高危人群的筛查提供理论依据；收集国内外有关幽门螺杆菌与食管癌发生之间的研究,通过meta分析进行结果合并,为下一步实验室的分子流行病学研究打下基础。研究方法1.采用以人群为基础的病例-对照研究,在泰兴市四家主要医院收集食管癌新发病例,在泰兴市常驻人口中随机抽取对照,配比因素为年龄和性别,对符合入选标准的研究对象进行面对面调查,收集吸烟饮酒相关的信息,并应用非条件Logistic回归分析分别探讨吸烟饮酒与食管鳞癌发病的关系,并进行交互作用分析。所有分析采用SAS 9.1完成。2.收集国内外所有关于幽门螺杆菌与食管癌发生危险性之间的研究,提取相应的数据和信息,通过合并OR值,得到比较有说服力的结果。所有分析采用STATA完成。研究结果1.吸烟、饮酒与食管鳞癌关系的研究1.1一般情况本研究共纳入分析的病例组人数为612人,对照组人数为770人,其中病例组中男女性别之比为2.29：1,略高于该地区食管癌发病的性别比(1.93：1)。1.2吸烟与食管鳞癌之间的关系(1)吸烟与否在食管癌病例组和对照组中无统计学差异。(2)开始吸烟的年龄较小会增大食管鳞癌发病的风险,OR值为1.71(1.09-2.68),所得的p值为0.0138。(3)随着吸烟强度的增大,食管鳞癌发生的风险也增大,0R值为1.56(1.10-2.22),p值为0.0054。而对于累积吸烟量,调整0R值为1.61(1.06-2.44),所得的线性趋势检验结果为0.0050。1.3饮酒与食管鳞癌之间的关系饮酒与食管鳞癌的发生有较强程度的关联,调整后的OR值为2.26(1.68-3.04)。(1)食管鳞癌发病的风险随初始饮酒年龄的减小而呈上升趋势,p<0.0001。(2)食管鳞癌的发病风险也随着饮酒年限的增加呈上升趋势,并且具有统计学意义0<0.0001)。(3)随着饮酒强度的增大,OR值呈上升的趋势,且具有统计学意义(p<0.0001)。1.4交互作用吸烟与饮酒之间交互作用的分析。吸烟喝酒组与不吸烟喝酒组相比,得到了有统计学意义的0R值1.81(1.18-2.78)。说明吸烟和饮酒对食管鳞癌的发生之间存在交互作用。2.幽门螺杆菌与食管癌发病关系的meta分析2.1一般情况入选的28个研究中,累计参与人数为10285人,其中病例3269人,对照7016人。在28篇入选文献中,其中有23篇为英文文献和5篇为中文文献。同时在入选研究中,有9篇是关于食管腺癌的,15篇是关于食管鳞癌的,4篇文章是食管鳞癌和腺癌的内容都有涉及。入选文献中,有13篇文献的研究人群是亚洲人,其余15篇是非亚洲人。2.2合并OR值食管腺癌与幽门螺杆菌感染之间的合并OR值为0.57(95% CI0.44-0.73),食管腺癌与cagA阳性的幽门螺杆菌感染之间的合并的OR值为0.64(95% CI0.52-0.79),说明幽门螺杆菌和cagA阳性的幽门螺杆菌的存在均是食管腺癌发生的保护性因素。食管鳞癌与幽门螺杆菌感染之间的合并的0R值为1.16(95% CI0.83-1.60),食管鳞癌与cagA阳性的幽门螺杆菌感染之间的合并的0R值为0.97(95% CI0.79-1.19),幽门螺杆菌的感染与食管鳞癌的发生之间没有得到有统计学意义的结果。结论1.吸烟与否与食管鳞癌的发生之间没有得到有统计学意义的结果,但是随着吸烟强度的增大,其危险性就得以显现。2.饮酒是食管鳞癌发生的危险性因素。3.幽门螺杆菌/cagA阳性的幽门螺杆菌感染是食管腺癌发生的保护性因素。4.幽门螺杆菌/cagA阳性的幽门螺杆菌感染与食管鳞癌的发生之间,并没有得到有统计学意义的结果。