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【目的】本研究以探索特发性炎症性肌病(IIM)外周血I型干扰素通路的异常活化为研究主要内容,通过探讨I型干扰素诱导基因(IFIG)的表达水平与IIM临床表型的关系,探寻外周血干扰素积分作为反映IIM疾病活动性和严重程度的生物学标志物的可行性,为深入研究IIM的发病机制提供实验基础;同时为IIM的评估及治疗策略的选择提供新思路。【方法】实时定量PCR检测52例IIM患者及20例正常对照外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中6个具有代表性的IFIG基因(OAS-1、IFIT1、IFIT4、IFI44、RASD2和MX-1)的m RNA水平,计算干扰素积分,并与相应临床资料进行统计学分析。各组之间比较采用非参数Mann–Whitney分析;相关性分析采用Spearman检验。P<0.05认为有统计学差异。【结果】1.IFIG基因在两组表达水平的比较:IIM组外周血单个核细胞OAS-1、IFIT1、IFIT4、IFI44、RASD2和MX-1的表达均较正常对照组显著增高(P<0.0001),差异有统计学意义。2.干扰素积分在两组水平的比较:将OAS-1、IFIT1、IFIT4、IFI44、RASD2和MX-1的表达量,整合后计算出干扰素积分。结果显示干扰素积分在IIM组也较正常对照组显著增高(P<0.0001),差异有统计学意义。3.IIM患者组分为多发性肌炎组与皮肌炎组,其中多发性肌炎组24例,皮肌炎组28例。与正常对照组比较,多发性肌炎组与皮肌炎组六个干扰素诱导基因(OAS-1、IFIT1、IFIT4、IFI44、RASD2和MX-1)表达水平及干扰素积分均显著增高(P<0.0001)。而皮肌炎组上述六个干扰素诱导基因表达水平及干扰素积分要高于多发性肌炎组,差异有统计学意义(P<0.0001)。4.在IIM患者组中,分成肺间质性病变组20例与非肺间质性病变组32例。干扰素诱导基因MX-1相对表达水平及其干扰素积分在肺间质病变组显著上升(P<0.05;P<0.05)。5.处于疾病活动期的同一患者其干扰素积分显著高于稳定期(P<0.05);同时,血沉也是反映IIM疾病活动度的重要指标,干扰素积分与血沉水平呈正相关(P<0.05)。6.在IIM患者组中,ANA抗体阳性30例,ANA抗体阴性22例,ANA抗体阳性的患者中干扰素积分显著升高(P<0.05)。7.患者中抗Jo-1阳性11例,抗Jo-1阴性41例,抗Jo-1阳性病人存在干扰素积分升高的趋势(P=0.051)。8.患者中抗Ro-52抗体阳性16例,抗Ro-52抗体阴性36例,抗Ro-52抗体阳性病人干扰素积分明显升高(P<0.05)。9.干扰素积分与IIM其他临床特征的关系:在IIM患者组中,干扰素积分与CK(P>0.05)、LDH(P>0.05)、AST(P>0.05)、ALT(P>0.05)均无明显相关性。【结论】本研究发现:1.IIM患者组与正常对照组相比,干扰素积分显著上升,尤其是伴有肺间质病变的患者;2.干扰素积分与IIM疾病活动显著相关,与稳定期患者相比,处于疾病活动期的IIM患者干扰素积分显著升高;3.干扰素积分与IIM的疾病活动性及特定自身抗体表型相关,ANA阳性组、抗Jo-1抗体阳性组及抗Ro-52抗体阳性组的患者中存在干扰素积分显著升高,I型干扰素积分可能是反映IIM的新的生物标志物。