抗炎化合物的发现和小鼠EAE动物模型的建立与评价

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菠萝蜜,是一种亚热带的经济作物,同时也可以作为传统中草药来治疗各种炎症性疾病。已有研究表明,从菠萝蜜中分离的某些天然产物具有抗炎活性,但其具体作用机制未知。本研究中,我们收集了7个来自于菠萝蜜的天然产物,并利用LPS诱导的巨噬细胞细胞炎症模型筛选了其抗炎活性,成功得到了化合物Moracin C(MC),并对其具体抗炎作用机制进行了研究。结果表明MC能够通过抑制细胞内两条重要的信号通路NF-κB和MAPKs的激活抑制相关炎性介质和促炎因子的表达,从而表现出良好的抗炎活性。  LTB4是强效的中性粒细胞趋化因子,介导其在损伤组织的招募,参与多种炎症疾病的进程,而LTA4H是体内LTB4生物合成的关键限速酶。我们前期的实验结果表明已知的HDAC抑制剂VOR及其类似物M344可以选择性抑制LTA4H活性。本文中,我们发现VOR和M344可以通过HDAC和LTA4H两条途径抑制中性粒细胞炎症,发挥抗炎活性。  MOG多肽诱导的自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,是一种经典的多发性硬化症模型。在本文中,我们利用MOG多肽成功诱导了小鼠EAE模型,并评价了化合物H对小鼠EAE模型的治疗作用。结果显示,化合物H能够有效减轻EAE小鼠的临床病症,免疫组化实验表明化合物H能有效缓解EAE模型中枢神经系统的炎性细胞浸润和脊髓脱髓鞘现象。同时,化合物H还可以调节EAE模型中相关细胞因子的表达。
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