研究背景超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道HCN4(hyperpolarization - activated cyclic nucleotide-gated cation channel,HCN)是窦房结中最主要的离子通道蛋白,KCNE2被认为是为HCN通道的β亚单位而调节其功能,而病态窦房结综合症的发病率随年龄增长而递增。研究目的测定犬窦房结功能和HCN4及KCNE2在犬窦房结中随年龄递增的变化情况,从而探讨病窦综合征形成的机制。方法分别测定幼年组(1～3月龄)、成年组(2～5岁)和老年组(8～10岁)的杂交犬(1kg～25kg, n=5)的窦房结功能,利用RT-PCR, Western blot方法测定各组窦房结中HCN4及KCNE2的mRNA及蛋白质表达水平。结果犬窦房结中窦房结P细胞随年龄递增数逐渐减少;窦房结功能随年龄递增而递减,固有心率IHR(幼年组:168.4±10.7次/分,成年组:119.6±8.6次/分,老年组:88±8.9次/分,p<0.05),校正窦房结恢复时间CSNRT(幼年组:54.8±12.4ms,成年组:116.6±26.7ms,老年组:170.6±36.6ms,p<0.05);HCN4及KCNE2的mRNA及蛋白水平随年龄递增而减少,与幼年组相比成年组及老年组HCN4 mRNA表达水平分别减少约36%和51%,KCNE2 mRNA表达水平则分别减少约59%和72%;与幼年组相比成年组及老年组HCN4蛋白质表达水平分别减少约22%和51%,KCNE2蛋白质表达水平则分别减少约18%和74%;各组内HCN4的mRNA及蛋白质表达水平均高于KCNE2 (p<0.05)。结论HCN4及其相应β亚单位,KCNE2在窦房结中的表达呈增龄性减少可能在病态窦房结综合症的形成中有重要作用。