Ⅱ型JAK2抑制剂CHZ868,主要用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病和骨髓增殖性肿瘤。历年来,随着B细胞急性淋巴细胞白血病和骨髓增殖性肿瘤患者数量的增加,开发出高效低毒的治疗药物,迫在眉睫。参照CHZ868类似物的合成路线来合成CHZ868存在较多问题,设计新路线合成CHZ868并对合成工艺进行优化是本文研究的重点。本文研究内容包括三个部分:1)CHZ868的中间体叔丁基(4-溴-3-甲基-2-硝基苯)(甲基)氨基甲酸酯的合成:以3-甲基-2-硝基苯胺为原料,在冰醋酸作溶剂110℃的条件下与溴代丁二酰亚胺反应,将得到的产物再与二碳酸二叔丁酯反应来保护氨基,再用NaH进攻氨基上的氢,去质子化生成相应的钠化合物,然后烷基化得到化合物叔丁基(4-溴-3-甲基-2-硝基苯)(甲基)氨基甲酸酯。2)CHZ868的中间体叔丁基(4-(2-乙酰基吡啶-4-苯基)氧)-3-甲基-2-硝基苯基(甲基)氨基甲酸酯的合成:以叔丁基(4-溴-3-甲基-2-硝基苯)(甲基)氨基甲酸酯为原料,先在碱性条件下水解做成酚,酚与4-氯吡啶甲酰胺发生Williamson醚合成反应做成醚,再发生酰胺降级、芳香胺的N-酰化反应,胺的氮原子对酰化试剂(乙酰氯)羰基的碳原子亲核进攻,生成四面体过渡态,过渡态再脱除氯负离子,重排得到化合物叔丁基(4-(2-乙酰基吡啶-4-苯基)氧)-3-甲基-2-硝基苯基(甲基)氨基甲酸酯。3)最终产物CHZ868的合成:以叔丁基(4-(2-乙酰基吡啶-4-苯基)氧)-3-甲基-2-硝基苯基(甲基)氨基甲酸酯为原料,先在酸性条件下氨基的去保护脱去叔丁氧羰基,再将硝基的还原成氨基,最后亲核加成关环反应得到最终化合物。通过查阅大量文献,分析类似反应的反应条件,并以实验论证是否符合工业生产,设计一条原料便宜、收率高、耗时耗能少、后处理简单、安全和环保的合成路线。产物经~1H NMR检测,并和标准的~1H NMR谱图进行对比分析证明了产物即为目标产物。