RON及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

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目的:研究RON(recepteur d’origine naetais)及Claudin-4在人膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,TCCB)中的表达及临床意义,探讨两者在肿瘤中的作用。方法:收集人正常膀胱移行上皮组织标本16例,膀胱移行细胞癌标本36例,按照病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发进行分组,分别用免疫组织化学S-P法、Western Blotting和RT-PCR法检测RON、Claudin-4蛋白和mRNA的表达,分析两者与TCCB的病理分级、临床分期、性别、年龄、单发与多发、初发与复发组间的关系。结果:1.在免疫组化实验中,TCCB组中的RON蛋白表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.007),TCCB组中低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.029,P=0.041),而在年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05);TCCB组中的Claudin-4蛋白表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.007),TCCB组中非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.032),而在低级别与高级别、年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.在RT-PCR实验中,TCCB组中的RON mRNA表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.000),TCCB组中低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.000),而在年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05);TCCB组中的Claudin-4mRNA表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.003),TCCB组中非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.018),而在低级别与高级别、年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。3.在Western Blotting实验中,TCCB组中的RON蛋白表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.000),TCCB组中低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000),而在年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05);TCCB组中的Claudin-4蛋白表达水平明显高于正常膀胱移行上皮组织(P=0.000),TCCB组非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义(P=0.000),而在低级别与高级别、年龄、初发与复发、单发与多发组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.TCCB组中RON与Claudin-4蛋白及基因表达水平均呈增高趋势,且两者呈正相关(r=0.560,P<0.05)。结论:1.RON在TCCB组中蛋白及基因水平均高于正常膀胱移行上皮组织,且在TCCB组中的低级别与高级别、非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义,提示其在TCCB的发生、浸润、转移中起促进作用,并与其恶性程度及肿瘤浸润深度有关。2. Claudin-4在TCCB组中蛋白及基因水平均高于正常膀胱移行上皮组织,且在TCCB组中的非肌层浸润(T1)与肌层浸润(T2-4)组间表达差异有统计学意义,提示其在TCCB的浸润、转移中起促进作用,并与其肿瘤浸润深度有关,而与其恶性程度无关。3. RON与Claudin-4在TCCB中的表达上调提示两者在TCCB的发展和浸润中起促进作用,且RON与Claudin-4在TCCB中呈正相关。
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