研究背景:抑郁症是一种常见的情感性精神障碍疾病,以显著而持久的心境低落为主要特征,严重者可出现自杀倾向和攻击行为,给社会、家庭和个人带来严重负担,当前全球范围内抑郁症患病率在逐年增加,加强对抑郁症的宣传和教育、加大对抗抑郁药物的研发已迫在眉睫。近年来从中医药中寻找有效抗抑郁药物,愈来愈受到国内外医药工作者的重视。石菖蒲为中药常用植物药之一,对中枢神经系统药效作用广泛,是治疗脑病的良药,石菖蒲挥发油中主要成分β-细辛醚是其发挥药理作用的主要物质基础。本课题组主要开展β-细辛醚对脑病的研究,前期的实验表明,石菖蒲挥发油中通过血脑屏障的主要成分是β-细辛醚,其在各个脑区广泛分布;与左旋多巴组比较,β-细辛醚联合左旋多巴组显著增加正常大鼠纹状体DOPAC的含量及血浆中DA、DOPAC、HVA的含量。单胺类神经递质在抑郁症发病机制中占重要地位,β-细辛醚是否通过增加DA的含量来改善抑郁症状?是否对其它单胺类神经递质产生影响?以及它的作用机理是什么?这些问题有待研究。目的:利用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)建立小鼠抑郁模型,观察β-细辛醚对抑郁模型小鼠的行为学及单胺类神经递质的影响,探讨其抗抑郁的作用机制,为临床用药提供实验依据。方法:72只KM小鼠随机分为正常组,模型组,β-细辛醚低、中、高剂量组(7.5、15、30mg/kg),氟西汀组(8mg/kg),雌雄各半,每组12只,除正常组外,通过CUMS制备小鼠抑郁模型,边造模边给药,共6周。分别于造模前、造模3周、造模6周时,通过糖水偏爱实验、强迫游泳实验、旷场实验对所有小鼠进行行为学观察。造模结束后取小鼠脑组织及血清,用高效液相荧光检测法(HPLC-FD)检测小鼠皮质、海马、中脑、纹状体和血清中单胺类神经递质及其代谢产物(包括5-HT、5-HIAA、DA、DOPAC、HVA、NE)的含量;用ELISA法测量小鼠皮质和中脑中Trp和5-HTP的含量及TPH、TDC、MAOA的活性。结果:1.β-细辛醚对CUMS模型小鼠行为学的影响造模前小鼠各项行为学指标无统计学差异(P>0.05)。造模3周后,模型组小鼠糖水偏爱度显著降低(P<0.01)、垂直运动得分显著减少(P<0.01)、游泳漂浮不动时间明显增加(P<0.01);与模型组比较,β-细辛醚高剂量组和氟西汀组的糖水偏爱度显著性提高(P<0.05或P<0.01),β-细辛醚高剂量组小鼠游泳漂浮不动时间明显减少(P<0.05)。而各给药组小鼠的水平运动和垂直运动得分较模型组无明显区别(P>0.05)。造模6周后,模型组小鼠糖水偏爱度显著降低(P<0.01)、垂直活动和水平活动得分显著减少(P<0.01)、游泳漂浮不动时间显著增加(P<0.01);与模型组比较,β-细辛醚中、高剂量组和氟西汀组的糖水偏爱度显著性提高(P<0.01)、游泳漂浮不动时间显著减少(P<0.01),β-细辛醚高剂量组和氟西汀组垂直运动和水平运动得分明显增加(P<0.05)。2.β-细辛醚对CUMS模型小鼠单胺类神经递质的影响与正常组比较,模型组小鼠皮质、中脑、纹状体、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量显著降低(P<0.05或P<0.01),海马中DA、NE明显降低(P<0.05);与模型组比较,β-细辛醚中、高组和氟西汀组小鼠皮质、中脑、纹状体、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量明显增加(P<0.05或P<0.01),β-细辛醚高剂量组小鼠海马中DA的含量显著提高(P<0.05)。各组小鼠脑中DOPAC和HVA的含量无统计学差异(P>0.05)。3.β-细辛醚对CUMS模型小鼠5-HT合成及代谢的影响各组小鼠皮质、中脑中Trp、TDC和MAOA的含量无统计学差异(P>0.05)。模型组小鼠皮质、中脑中5-HTP和TPH的含量较正常组明显减少(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,β-细辛醚中、高剂量组小鼠皮质、中脑中5-HTP、TPH的含量显著增加(P<0.05 或 P<0.01)。结论:通过6周的慢性不可预见性轻度刺激成功建立了小鼠抑郁模型,β-细辛醚可改善小鼠抑郁行为障碍表现,具有明显的抗抑郁作用,这与β-细辛醚能增加抑郁模型小鼠皮质、中脑、纹状体、血清中5-HT、5-HIAA、DA的含量有关。其机制可能是:β-细辛醚通过增强TPH活性,进而增加5-HTP含量,提高脑中5-HT的含量。